Zasób 3

Oxaliplatin Teva

Substancja czynna
Oxaliplatinum
Postać
koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Moc
5 mg/ml
Skład
1 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 5 mg oksaliplatyny. 4 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 20 mg oksaliplatyny. 10 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 50 mg oksaliplatyny. 20 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 100 mg oksaliplatyny. 40 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 200 mg oksaliplatyny. Substancja pomocnicza: laktoza jednowodna. 1 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 45 mg laktozy jednowodnej. 4 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 180 mg laktozy jednowodnej. 10 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 450 mg laktozy jednowodnej. 20 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 900 mg laktozy jednowodnej. 40 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 1800 mg laktozy jednowodnej. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Substancje pomocnicze
17 Laktoza jednowodna (45 mg/ml). Woda do wstrzykiwań.
Wskazania
Oksaliplatyna w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU) i kwasem folinowym (ang. folinic acid – FA) jest wskazana w: - leczeniu wspomagającym raka okrężnicy w III stadium (C w skali Dukes) po całkowitej resekcji pierwotnego guza; - leczeniu raka jelita grubego z przerzutami.
Dawkowanie
OKSALIPLATYNA JEST STOSOWANA TYLKO U OSÓB DOROSŁYCH. Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu wspomagającym wynosi 85 mg/m2 powierzchni ciała (pc.) dożylnie. Powtarza się ją co dwa tygodnie przez 12 cykli (6 miesięcy). 1 Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami wynosi 85 mg/m2 pc. dożylnie i powtarza się ją co 2 tygodnie do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Dawkę należy dostosować do tolerancji leku przez pacjenta (patrz punkt 4.4). Oksaliplatynę należy zawsze podawać przed podaniem pochodnych fluoropirymidyny np. 5- fluorouracylem. Oksaliplatyna podawana jest w postaci infuzji dożylnej trwającej 2 do 6 godzin, w 250 ml do 500 ml 5% roztworu glukozy w celu uzyskania stężenia od 0,2 mg/ml do 0,70 mg/ml; stężenie 0,70 mg/ml jest największym stężeniem stosowanym w praktyce klinicznej dla dawki oksaliplatyny wynoszącej 85 mg/m². Oksaliplatyna była stosowana głównie w połączeniu ze schematami leczenia opartymi na ciągłej infuzji 5-fluorouracylu. W dwutygodniowym cyklu leczenia stosowano schematy podawania 5- fluorouracylu obejmujące podawanie w bolusie i infuzji ciągłej. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenia czynności nerek Oksaliplatyny nie należy podawać pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkty
Przeciwwskazania
Oksaliplatyna jest przeciwwskazana u osób: - ze znaną nadwrażliwością na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, - karmiących piersią, - u których przed pierwszym cyklem leczenia występowała mielosupresja, udokumentowana wyjściową liczbą neutrofilów < 2 x 109/l i (lub) płytek krwi < 100 x 109/l, - u których przed pierwszym cyklem leczenia występowała obwodowa neuropatia czuciowa z zaburzeniem czynnościowym, - z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) (patrz punkt 5.2).
Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa 6 Najczęstsze działania niepożądane oksaliplatyny w połączeniu z 5-fluorouracylem/kwasem folinowym (5-FU/FA) to objawy żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, wymioty i zapalenie błony śluzowej), hematologiczne (neutropenia, trombocytopenia) oraz neurologiczne (obwodowa neuropatia czuciowa – ostra i kumulacyjna związana z dawką). Ogólnie, takie działania niepożądane były częstsze i cięższe przy stosowaniu połączenia oksaliplatyny i 5-fluorouracylu/kwasu folinowego (5-FU/FA), niż przy samym 5-fluorouracylu/kwasie folinowym (5-FU/FA). Tabelaryczna lista działań niepożądanych Częstości występowania podane w tabeli poniżej pochodzą z badań klinicznych dotyczących leczenia raka z przerzutami i leczenia wspomagającego (z udziałem odpowiednio 416 i 1108 pacjentów, w grupach badanych otrzymujących oksaliplatynę + 5-fluorouracyl/kwas folinowy [5-FU/FA]) oraz z doświadczeń po wprowadzeniu leku do obrotu. Częstości działań niepożądanych uszeregowano według następującej konwencji: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Szczegółowy opis został przedstawiony poniżej w tabeli. Klasyfikacja Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko układów i narządów Zakażenia i - Zakażenia -Nieżyt błony - Posocznica+ zarażenia śluzowej nosa, pasożytnicze - Zakażenie górnych dróg oddechowych, - Posocznica z neutropenią Zaburzenia krwi - Anemia, - Neutropenia z - Trombocytopenia i układu - Neutropenia, gorączką immunologiczna, - chłonnego* - Niedokrwistość Trombocytopenia, hemolityczna -Leukopenia, - Limfopenia Zaburzenia - Alergia/reakcja układu alergiczna++ o* Zaburzenia - Anoreksja, - Odwodnienie - Kwasica metabolizmu i - Hiperglikemia - Hipokalcemia metaboliczna odżywiania - Hipokaliemia - Hiperatremia Zaburzenia - Depresja, - - Nerwowość psychiczne Bezsenność Zaburzenia - Obwodowa - Zawroty głowy, - - Dyzartria, układu neuropatia Zapalenie nerwu - Zespół odwracalnej nerwowego* czuciowa, - ruchowego, _ tylnej Zaburzenia Podrażnienie leukoencefalopatii sensoryczne, - opon mózgowych (RPLS i PRES) (patrz Zaburzenia również punkt 4.4.) smaku, ** - Bóle głowy Zaburzenia oka - Zapalenie - Przemijające spojówek, zmniejszenie ostrości 7 - Zaburzenia widzenia, widzenia - Zaburzenia pola widzenia - Zapalenie nerwu wzrokowego, – - Przemijająca utrata wzroku (odwracalna po zakończeniu leczenia) Zaburzenia ucha - Ototoksyczność - Głuchota i błędnika Zaburzenia - Krwotoki - - naczyniowe Zaczerwienienie twarzy - Zakrzepica żył głębokich, - Nadciśnienie Zaburzenia - Duszność, - Czkawka- - Choroba układu - Kaszel Zatorowość śródmiąższowa płuc, oddechowego, - Krwawienie z płucna niekiedy zakończona klatki piersiowej i nosa zgonem śródpiersia - Zwłóknienie płuc** Zaburzenia - Nudności - Niestrawność, -Niedrożność jelita, - Zapalenie żołądka i jelit* - Biegunka, , - Refluks - Skręt jelita okrężnicy, w tym - Wymioty, żołądkowo- biegunka - Zapalenie jamy przełykowy, spowodowana przez ustnej /błon -Krwawienie z Clostridium difficile, śluzowych, żołądka i jelit, - Zapalenie trzustki - Ból brzucha, - - Krwawienie z Zaparcie odbytnicy Zaburzenia skóry - Zaburzenia - - Złuszczanie się i tkanki skóry skóry (tzw. zespół podskórnej - Łysienie dłoniowo- podeszwowy) - Wysypka rumieniowata - Wysypka, - Nadmierne pocenie się, - Zmiany w obrębie paznokci Zaburzenia - Ból pleców - Ból stawów, mięśniowo- - Ból kości szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia nerek - Krwiomocz, i dróg - Bolesne lub moczowych utrudnione oddawanie moczu, - Nieprawidłowa częstość oddawania moczu ogólne i stany w -Uczucie miejscu podania zmęczenia, - Gorączka+++, 8 - Astenia, -Ból - Reakcja w miejscu podania++++ Badania - Wzrost - Zwiększenie diagnostyczne aktywności stężenia enzymów kreatyniny we wątrobowych, - krwi Wzrost - Zmniejszenie aktywności masy ciała fosfatazy (leczenie raka z zasadowej przerzutami) - Wzrost stężenia bilirubiny -Wzrost aktywności dehydrogenazy mleczanowej (LDH), - Zwiększenie masy ciała (leczenie uzupełniające) * Patrz szczegółowy opis w części poniżej. ** Patrz punkt 4.4. + - w tym śmiertelne ++ Bardzo często: częste alergie/reakcje alergiczne, występujące zwykle podczas podawania (infuzji), czasem ze skutkiem śmiertelnym (częste reakcje alergiczne tj. wysypka skórna, w szczególności pokrzywka, zapalenie spojówek i zapalenie błony śluzowej nosa; częste reakcje anafilaktyczne lub anafilaktoidalne, w tym skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, niedociśnienie tętnicze, uczucie bólu w klatce piersiowej i wstrząs anafilaktyczny). Opóźniona nadwrażliwość raportowana dla oksaliplatyny w kilka godzin lub nawet kilka dni po zakończeniu infuzji. +++ Bardzo często: Gorączka, dreszcze (drżenie) związane z infekcją (z gorączka neutropeniczną lub bez niej) lub sama gorączka o podłożu immunologicznym. ++++ Odnotowywano takie reakcje w miejscu podania, jak miejscowe bóle, zaczerwienienie, obrzęk i zakrzepicę. Wynaczynienie może powodować miejscowy ból i zapalenie, które mogą być ciężkie i prowadzić do powikłań, w tym martwicy, zwłaszcza gdy infuzja oksaliplatyny jest podawana przez żyłę obwodową (patrz punkt 4.4). Opis wybranych działań niepożądanych Zaburzenia krwi i układu chłonnego Częstość występowania według pacjentów (%), według stopni Oksaliplatyna Leczenie raka z przerzutami Leczenie uzupełniające 85 mg/m2 i 5-FU/FA co 2 tygodnie Wszystkie Stopień 3 Stopień 4 Wszystkie Stopień Stopień stopnie stopnie 3 4 Niedokrwistość 82,2 3 <1 75,6 0,7 0,1 Neutropenia 71,4 28 14 78,9 28,8 12,3 Trombocytopenia 71,6 4 <1 77,4 1,5 0,2 Neutropenia z gorączką 5,0 3,6 1,4 0,7 0,7 0,0 9 Rzadko (> 1/10 000, <1/1000) Rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC), w tym śmiertelne (patrz punkt 4.4). Doświadczenie po wprowadzeniu do obrotu z częstotliwością nieznaną: Hemolityczny zespół mocznicowy Autoimmunologiczna pancytopenia Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Częstość występowania według pacjentów (%) Oxaliplatin 85 mg/m2 and Leczenie raka z Leczenie uzupełniające 5-FU/FA przerzutami co 2 tygodnie Wszystkie stopnie Wszystkie stopnie Posocznica (w tym posocznica i posocznica z neutropenią) 1,5 1,7 Doświadczenie po wprowadzeniu do obrotu z częstotliwością nieznaną: Wstrząs septyczny, w tym zgon Zaburzenia układu immunologicznego Częstość występowania według pacjentów (%), według stopni oksaliplatyna Leczenie raka z przerzutami Leczenie uzupełniające 85 mg/m2 i 5-FU/FA Wszystkie Stopień 3 Stopień 4 Wszystkie Stopień 3 Stopień 4 co 2 tygodnie stopnie stopnie Reakcja alergiczna/ 9,1 1 <1 10,3 2,3 0,6 Zaburzenia układu nerwowego Dawka oksaliplatyny jest limitowana przez toksyczność neurologiczną. Obejmuje ona obwodową neuropatię czuciową charakteryzującą się dysestezją i (lub) parestezją kończyn z towarzyszącymi skurczami lub bez skurczów, często indukowaną przez zimno. Takie objawy występują nawet u 95% leczonych pacjentów. Czas trwania objawów, które zwykle ustępują w przerwach między poszczególnymi cyklami leczenia, zwiększa się wraz z liczbą cykli leczenia. Wystąpienie bólu i (lub) zaburzenia czynnościowego są wskazaniem - w zależności od czasu trwania objawów - do dostosowania dawki lub nawet przerwania leczenia (patrz punkt 4.4). Zaburzenie czynnościowe obejmuje trudności w wykonywaniu precyzyjnych ruchów i jest możliwa konsekwencja zaburzeń czucia. Ryzyko wystąpienia przetrwałych objawów dla skumulowanej dawki 850 mg/m2 (10 cykli) wynosi około 10%, a dla skumulowanej dawki 1020 mg/m2 (12 cykli) - 20%. W większości przypadków neurologiczne objawy przedmiotowe i podmiotowe ulegają złagodzeniu lub ustępują całkowicie po przerwaniu leczenia. Przy leczeniu wspomagającym raka okrężnicy, po 6 miesiącach od zaprzestania leczenia 87% pacjentów nie miało objawów lub miało łagodne objawy. Po okresie obserwacji wynoszącym do 3 lat, u około 3% pacjentów występowały albo przetrwałe ograniczone parestezje o umiarkowanym nasileniu (2,3%) albo parestezje mogące powodować zaburzenia czynności pacjenta (0,5%). Donoszono o ostrych objawach neurosensorycznych (patrz punkt 5.3). Rozpoczynają się one w ciągu godzin od podania produktu leczniczego i często występują jako reakcja na wystawienie na zimno. Występują one zwykle w postaci przemijającej parestezji, dysestezji i hipoestezji. Ostry zespół dysestezji gardła i krtani występuje u 1% – 2% pacjentów i charakteryzuje się subiektywnie odczuwanymi trudnościami przełykania lub duszności/uczuciem duszenia się, bez jakichkolwiek obiektywnych dowodów zaburzeń oddechowych (brak sinicy czy niedotlenienia) lub skurczu krtani czy oskrzeli (brak świstu oddechowego czy sapania). Mimo że w takich przypadkach podaje się środki przeciwhistaminowe i rozszerzające oskrzela, objawy takie ustępują szybko nawet bez leczenia. Przez przedłużenie czasu trwania infuzji można zmniejszyć częstość występowania tych objawów (patrz punkt 4.4). Sporadycznie obserwowano również inne objawy obejmujące skurcz żuchwy/skurcze mięśni/napięcia mięśni - mimowolne/drganie mięśni/drgawki kloniczne mięśni, nieprawidłowa 10 koordynacja/nieprawidłowy chód/ataksję/zaburzenia równowagi, ściskanie/ucisk/dyskomfort/ból w gardle lub klatce piersiowej. Ponadto mogą wystąpić zaburzenia czynności nerwów czaszkowych – w skojarzeniu z wyżej opisanymi zaburzeniami lub występować także jako odrębne przypadki takie, jak opadanie powiek, podwójne widzenie, bezgłos/dysfonia/chrypka – czasami określane jako porażenie strun głosowych, nieprawidłowe czucie języka lub dyzartria – czasami określane jako afazja, nerwoból nerwu trójdzielnego / ból twarzy / ból oka, zmniejszenie ostrości widzenia, zaburzenia pola widzenia. Donoszono też o innych objawach neurologicznych takich, jak dyzartria, zanik głębokich odruchów ścięgnistych oraz objaw Lhermitte’a podczas leczenia oksaliplatyną. Odnotowano pojedyncze przypadki zapalenia nerwu wzrokowego Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu z nie znaną częstością występowania: Zaburzenia serca Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (częstość nieznana) Wydłużenie odstępu QT może prowadzić do zwiększenia ryzyka komorowych zaburzeń rytmu serca, w tym zaburzeń typu torsade de pointes, które mogą prowadzić do zgonu (patrz punkt 4.4). Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu z nieznaną częstością występowania: Skurcz krtani Zaburzenia żołądka i jelit Częstość występowania zdarzenia według pacjentów (%), według stopni Oksaliplatyna Leczenie raka z przerzutami Leczenie uzupełniające 2 85 mg/m i 5-FU/FA co 2 tygodnie Wszystkie Stopień 3 Stopień 4 Wszystkie Stopień 3 Stopień 4 stopnie stopnie Nudności 69,9 8 <1 73,7 4,8 0,3 Biegunka 60,8 9 2 56,3 8,3 2,5 Wymioty 49,0 6 1 47,2 5,3 0,5 Zapalenie błony 39,9 4 <1 42,1 2,8 0,1 śluzowej/jamy ustnej Zdecydowanie zalecana jest profilaktyka oraz terapeutyczne zastosowanie silnych środków przeciwwymiotnych. Ciężka biegunka / wymioty, zwłaszcza w przypadku połączenia oksaliplatyny z 5-fluorouracylem (5- FU) mogą powodować odwodnienie, porażenną niedrożność jelita, hipokaliemię, kwasicę metaboliczną oraz niewydolność nerek (patrz punkt 4.4). Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu z nie znaną częstością występowania Niedokrwienie jelit, w tym zgon (patrz punkt 4.4). Wrzód żołądka i perforacja, które mogą być śmiertelne (patrz punkt 4.4). Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Bardzo rzadko (<1/10 000) 11 Zespół niedrożności zatok wątrobowych, określany również jako żylno-okluzyjna choroba wątroby, lub objawy patologiczne związane z takim zaburzeniem wątroby, w tym plamica wątrobowa, guzkowy przerost regeneracyjny, zwłóknienie okołozatokowe. Klinicznymi objawami mogą być nadciśnienie wrotne i (lub) zwiększenie aktywności aminotransferaz. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu z nie znaną częstością występowania Rabdomioliza, mogąca prowadzić do zgonu (patrz punkt 4.4). Zaburzenia nerek i dróg moczowych Bardzo rzadko (<1/10 000) Ostra martwica kanalików nerkowych, ostre śródmiąższowe zapalenie nerek i ostra niewydolność Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu z nie znaną częstością występowania Zapalenie naczyń z nadwrażliwości Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Nie przeprowadzono badań wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednakże, w trakcie leczenia oksaliplatyną zwiększa się ryzyko zawrotów głowy, nudności i wymiotów oraz inne objawy neurologiczne, które mogą wpłynąć na sposób chodzenia i utrzymanie równowagi. To może w nieznacznym lub umiarkowanym stopniu wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. U pacjentów prowadzących pojazdy mechaniczne i obsługujących maszyny mogą występować zaburzenia widzenia, w szczególności przemijająca utrata wzroku (odwracalna po przerwaniu terapii). Dlatego też, należy poinformować pacjentów o potencjalnym wpływie produktu leczniczego na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Interakcje
U pacjentów, którzy otrzymali pojedynczą dawkę 85 mg/m2 oksaliplatyny bezpośrednio przed podaniem 5-fluorouracylu nie zaobserwowano żadnych zmian w poziomie ekspozycji na 5- fluorouroacyl . W badaniach in vitro nie zaobserwowano żadnego istotnego wypierania oksaliplatyny z wiązań z białkami osocza przez następujące związki: erytromycyna salicylany, granisetron, paklitaksel, oraz walproinian sodu. Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania oksaliplatyny i innych produktów leczniczych, które powodują wydłużenie odstępu QT. Podczas takiego skojarzonego leczenia należy ściśle kontrolować odstęp QT (patrz punkt 4.4). Zaleca się ostrożność, gdy oksaliplatyna podawana jest jednocześnie z innymi produktami leczniczymi związanymi z wystąpieniem rabdomiolizy(patrz punkt 4.4.)
Ostrzeżenia
Oksaliplatynę należy stosować wyłącznie w specjalistycznych oddziałach onkologicznych i powinna być podawana pod nadzorem doświadczonego onkologa. Zaburzenia nerek Pacjenci z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek powinni być ściśle monitorowani pod kątem działań niepożądanych i dostosowania dawek w zależności od toksyczności (patrz punkt 5.2). Reakcje nadwrażliwości Należy zapewnić szczególny nadzór dla pacjentów z objawami alergicznymi w wywiadzie występującymi po zastosowaniu innych produktów zawierających platynę. W przypadku wystąpienia objawów anafilaktycznych należy natychmiast przerwać infuzję i rozpocząć odpowiednie leczenie objawowe. Ponowne podanie oksaliplatyny u tych pacjentów jest przeciwwskazane. Zgłaszano reakcje krzyżowe, czasami śmiertelne, po stosowaniu wszystkich związków platyny. W razie wynaczynienia należy natychmiast przerwać infuzję i podjąć zwykle stosowane miejscowe leczenie objawowe. Objawy neurologiczne Należy uważnie monitorować neurologiczną toksyczność oksaliplatyny, zwłaszcza przy równoczesnym podawaniu z innymi lekami o swoistej toksyczności neurologicznej. Badanie neurologiczne należy przeprowadzać przed każdym podaniem produktu leczniczego oraz okresowo po jego podaniu. W przypadku pacjentów, u których w trakcie 2-godzinnej infuzji lub w ciągu kilku godzin po infuzji wystąpiła ostra dysestezja gardłowa i krtaniowa (patrz punkt 4.8), następny wlew oksaliplatyny należy podawać przez 6 godzin. Obwodowa neuropatia Jeśli wystąpią objawy neurologiczne (parestezja, dysestezja), zaleca się następujące dostosowanie dawki oksaliplatyny w zależności od czasu trwania i nasilenia objawów: - Jeśli objawy utrzymują się dłużej niż siedem dni i są uciążliwe, kolejną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m2 (leczenie raka z przerzutami) lub 75 mg/m2 (leczenie wspomagające). - Jeśli do następnego cyklu leczenia utrzymuje się parestezja bez upośledzenia czynnościowego, następną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m2 (leczenie raka z przerzutami) lub 75 mg/m2 (leczenie wspomagające). - Jeśli do następnego cyklu leczenia utrzymuje się parestezja z upośledzeniem czynnościowym, należy przerwać podawanie oksaliplatyny. - Jeśli objawy te ustępują po odstawieniu oksaliplatyny, można rozważyć wznowienie leczenia. 3 Należy poinformować pacjentów o możliwości utrzymywania się objawów obwodowej neuropatii czuciowej po zakończeniu leczenia. Ograniczone umiarkowane parestezje lub parestezje, które mogą zaburzać czynności, mogą utrzymywać się przez okres do 3 lat od zakończenia leczenia, w przypadku leczenia wspomagającego. Zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (ang. reversible posterior leukoencephalopathy. syndrome – RPLS) Przypadki zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (znanej również jako zespół odwracalnej tylnej encefalopatii RPLS) odnotowano u pacjentów otrzymujących oksaliplatynę w chemioterapii skojarzonej. RPLS jest rzadkim, odwracalnym, szybko rozwijającym się stanem neurologicznym, który może przebiegać z drgawkami, nadciśnieniem tętniczym, bólem głowy, splątaniem, utratą wzroku i innymi zaburzeniami widzenia i zaburzeniami neurologicznymi (patrz punkt 4.8). Rozpoznanie RPLS opiera się na potwierdzeniu przez obrazowanie mózgu, najlepiej metodą rezonansu magnetycznego (ang. magnetic resonance imaging – MRI). Nudności, wymioty, biegunka,odwodnienie i zmiana parametrów hematologicznych Toksyczne działanie na żołądek i jelita, które objawia się nudnościami i wymiotami, uzasadnia profilaktyczne i (lub) terapeutyczne zastosowanie leczenia przeciwwymiotnego (patrz punkt 4.8). Odwodnienie, porażenna niedrożność jelita, niedrożność jelita, hipokaliemia, kwasica metaboliczna i zaburzenia czynności nerek mogą być spowodowane ciężką biegunką i(lub) wymiotami, w szczególności gdy oksaliplatyna podawana jest w skojarzeniu z 5-fluorouracylem. Podczas leczenia oksaliplatyną zgłaszano przypadki niedokrwienia jelit, w tym zgonu. W przypadku niedokrwienia jelit należy przerwać leczenie oksaliplatyną i rozpocząć odpowiednie leczenie (patrz punkt 4.8). Jeśli wystąpi toksyczność hematologiczna (neutrofile < 1,5 x 109/l lub płytki < 50 x 109/l), następny cykl leczenia należy odłożyć do czasu powrotu wartości parametrów hematologicznych do poziomu, który może być zaakceptowany. Przed rozpoczęciem leczenia oraz przed każdym kolejnym cyklem należy wykonać pełną morfologię krwi z rozmazem. Efekty mielosupresyjne mogą być addytywne do efektów towarzyszących chemioterapii. Pacjenci z ciężką i uporczywą supresją szpiku są narażeni na wysokie ryzyko powikłań infekcyjnych. U pacjentów leczonych oksaliplatyną, w tym ze skutkiem śmiertelnym, obserwowano posocznicę, neutrofilową posocznicę i wstrząs septyczny (patrz punkt 4.8). Jeśli wystąpi którekolwiek z tych zdarzeń, należy przerwać podawanie oksaliplatyny. Pacjenci muszą być odpowiednio poinformowani o ryzyku wystąpienia biegunki/wymiotów, zapalenia błony śluzowej/jamy ustnej oraz neutropenii po podaniu oksaliplatyny i 5-fluorouracylu aby mogli pilnie skontaktować się ze swoim lekarzem prowadzącym w celu uzyskania właściwej opieki. Jeśli wystąpi zapalenie błony śluzowej/jamy ustnej z neutropenią lub bez neutropenii, kolejne podanie produktu leczniczego należy odłożyć do momentu, gdy zapalenie błony śluzowej/jamy ustnej cofnie się co najmniej do stopnia 1. i (lub) liczba neutrofilów osiągnie > 1,5 x 109/l. W przypadku oksaliplatyny skojarzonej z 5-fluorouracylem (z kwasem folinowym lub bez niego) należy stosować zwykłe dostosowanie dawki zależne od toksyczności związanej z 5-fluorouracylem. Jeśli wystąpi biegunka stopnia 4. (w skali WHO), neutropenia stopnia 3.-4. (neutrofile < 1,0 x 109/l) neutropenia z gorączką (gorączka nieznanego pochodzenia bez udokumentowanej klinicznie lub mikrobiologicznie infekcji z bezwzględną liczbą neutrofilów <1,0 x 109 / L, pojedyncza temperatura> 38,3° C lub utrzymująca się temperatura  38 ° C przez ponad godzinę) bądź trombocytopenia stopnia 3.-4. (płytki < 50 x 109/l), dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 mg/m2 do 65 mg/m2 (leczenie raka z przerzutami) lub 75 mg/m2 (leczenie wspomagające), oprócz wymaganego zmniejszenia dawki 5-fluorouracylu. Objawy ze strony układu oddechowego W przypadku niewyjaśnionych objawów ze strony układu oddechowego takich, jak kaszel bez odkrztuszania, duszność, trzeszczenia w płucach lub nacieki płucne widocznych w badaniu 4 radiologicznym, oksaliplatynę należy odstawić do czasu, aż dalsze badania wykluczą chorobę tkanki śródmiąższowej płuc (patrz punkt 4.8). Zaburzenia krwi Zespół hemolityczno-mocznicowy (HUS) jest również zagrażającym życiu efektem ubocznym (częstotliwość nieznana). Oksaliplatynę należy odstawić po wystąpieniu pierwszych objawów niedokrwistości hemolitycznej typu mikroangiopatii, takich jak szybko spadające stężenie hemoglobiny z towarzyszącą małopłytkowością, zwiększenie stężenia bilirubiny w surowicy, stężenie kreatyniny w surowicy, azotu mocznikowego we krwi lub LDH. Niewydolność nerek może nie być odwracalna po przerwaniu leczenia i może być konieczna dializa. Podczas leczenia oksaliplatyną zgłaszano rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC), w tym śmiertelne. Jeśli DIC jest obecny, leczenie oksaliplatyną należy przerwać i zastosować odpowiednie leczenie (patrz punkt 4.8). Należy zachować ostrożność u pacjentów z chorobami związanymi z DIC, takimi jak infekcje, posocznica itp. Wydłużenie odstępu QT Wydłużenie odstępu QT może prowadzić do zwiększenia ryzyka komorowych zaburzeń rytmu serca, w tym zaburzeń typu torsade de pointes, które mogą prowadzić do zgonu (patrz punkt 4.8). Należy regularnie kontrolować odstęp QT przed i po podaniu oksaliplatyny. Należy zachować ostrożność u pacjentów z wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie lub z predyspozycjami do takiego wydłużenia, pacjentów przyjmujących produkty lecznicze wydłużające odstęp QT oraz pacjentów z zaburzeniami elektrolitowymi, takimi jak hipokaliemia, hipokalcemia lub hipomagnezemia. W razie stwierdzenia wydłużenia odstępu QT, stosowanie oksaliplatyny należy przerwać (patrz punkty 4.5 i 4.8).Rabdomioliza Opisywano rabdomiolizę u pacjentów leczonych oksaliplatyną, w tym zgon. W przypadku bólu mięśni i obrzęku, w połączeniu ze słabością, gorączką lub przyciemnieniem moczu, leczenie oksaliplatyną należy przerwać. Jeśli zostanie potwierdzona rabdomioliza, należy podjąć odpowiednie działania. Zaleca się zachowanie ostrożności, jeśli produkty lecznicze związane z rabdomiolizą są podawane jednocześnie z oksaliplatyną (patrz punkty 4.5 i 4.8). Wrzód żołądkowo-jelitowy / wrzód żołądkowo-jelitowy - krwotok i perforacja Leczenie oksaliplatyną może powodować wrzody żołądkowo-jelitowe i potencjalne powikłania, takie jak krwotok z przewodu pokarmowego i perforacja, które mogą być śmiertelne. W przypadku wrzodów żołądkowo-jelitowych należy przerwać leczenie oksaliplatyną i podjąć odpowiednie działania (patrz punkt 4.8).Wpływ na wątrobę W przypadku nieprawidłowych wyników badań czynności wątroby lub nadciśnienia wrotnego, które nie wynikają w sposób oczywisty z przerzutów do wątroby, należy wziąć pod uwagę bardzo rzadkie przypadki polekowych zaburzeń naczyń wątrobowych. Ciąża Stosowanie u kobiet w ciąży, patrz punkt 4.6. Płodność W badaniach przedklinicznych obserwowano działanie genotoksyczne oksaliplatyny. Dlatego też, u mężczyzn, którzy są leczeni oksaliplatyną zaleca rezygnację z poczęcia dzieci w trakcie i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia oksaliplatyną oraz zasięgnęli porady w zakresie przechowywania swojego nasienia przed rozpoczęciem leczenia, ponieważ oksaliplatyna może mieć działanie przeciw płodności, które może być nieodwracalne. Kobiety nie powinny zachodzić w ciążę trakcie leczenia oksaliplatyną i powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji (patrz punkt 4.6). Krwotok otrzewnowy może wystąpić, gdy oksaliplatyna jest podawana drogą dootrzewnową (niezarejestroana droga podania). 5
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża Jak dotąd, brak dostępnych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania oksaliplatyny u kobiet w ciąży. W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach zaobserwowano toksyczny wpływ na reprodukcję. Dlatego, nie zaleca się stosowania oksaliplatyny u kobiet w okresie ciąży i w wieku rozrodczym, które nie stosują antykoncepcji. Decyzję o podawaniu oksaliplatyny należy podejmować po uprzednim rozważeniu przez pacjentkę ryzyka dla płodu oraz za zgodą pacjentki. Kobiety powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji w okresie leczenia i przez 4 miesiące po jego zakończeniu. Karmienie piersią Nie przeprowadzano badań nad przenikaniem oksaliplatyny do mleka ludzkiego. Karmienie piersią w trakcie leczenia oksaliplatyną jest przeciwwskazane. Płodność Oksaliplatyna może powodować bezpłodność, która może być nieodwracalna (patrz punkt 4.4). Ze względu na potencjalne działanie genotoksyczne oksaliplatyny, należy podjąć odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas i po zakończeniu leczenia przez 4 miesiące dla kobiet i 6 miesięcy dla mężczyzn.
Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie i dystrybucja Nie określono właściwości farmakokinetycznych poszczególnych czynnych związków. Poniżej przedstawiono właściwości farmakokinetyczne ultraprzesączalnej platyny po ultrafiltracji stanowiącej mieszaninę wszystkich niezwiązanych, czynnych i nieczynnych związków platyny, po podawaniu 130 mg/m2 oksaliplatyny w dwugodzinnym wlewie w 1 do 5 cykli w odstępach co 3 tygodnie oraz po podawaniu 85 mg/m2 oksaliplatyny w 1 do 3 cykli w odstępach co 2 tygodnie. Podsumowanie oszacowanych parametrów farmakokinetycznych platyny w ultrafiltracie po wielokrotnym podaniu dawek oksaliplatyny 85 mg/m2 co 2 tygodnie lub 130 mg/m2 co 3 tygodnie Dawka Cmax AUC0-48 AUC T1/2α T1/2β T1/2γ Vss CL µg/ml µg.godz./ µg.godz godz. godz. godz. l l/godz. ml ./ml 85 mg/m2 Średnia 0,814 4,19 4,68 0,43 16,8 391 440 17,4 SD 0,193 0,647 1,40 0,35 5,74 406 199 6,35 130 mg/m2 Średnia 1,21 8,20 11,9 0,28 16,3 273 582 10,1 SD 0,10 2,40 4,60 0,06 2,90 19,0 261 3,07 SD – odchylenie standardowe (Standard Deviation) Średnie wartości AUC0-48, i Cmax ustalono w cyklu 3 (85 mg/m2) lub cyklu 5 (130 mg/m2). Średnie wartości AUC, Vss, CL i ustalono w cyklu 1. Wartości, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss i CL ustalono w analizie modelu bezkompartmentowego. T1/2α, t1/2β, i t1/2γ, ustalono w analizie modelu kompartmentowego (połączone cykle 1–3). Na koniec 2-godzinnej infuzji 15% podanej platyny znajdowało się w krążeniu układowym, a pozostałe 85% ulega szybko dystrybucji do tkanek lub zostaje wydalone z moczem. Nieodwracalne wiązanie z czerwonymi krwinkami i białkami osocza powoduje, że okresy półtrwania w tych formach są zbliżone do naturalnego obrotu metabolicznego czerwonych krwinek i albumin surowicy. W ultrafiltracie osocza nie obserwowano kumulacji po dawce 85 mg/m2 co 2 tygodnie lub 130 mg/m2 co 3 tygodnie, a stan stacjonarny w tej macierzy osiągnięty został w pierwszym cyklu. Zmienność wewnątrzosobnicza i międzyosobnicza jest generalnie niska. Uważa się, że biotransformacja in vitro jest wynikiem rozkładu nieenzymatycznego i brak jest dowodów metabolizowania pierścienia diaminocykloheksanowego (DACH) za pośrednictwem cytochromu P450. Oksaliplatyna podlega w organizmie pacjentów rozległej biotransformacji i przy końcu 2-godzinnej infuzji nie wykrywano niezmienionej substancji czynnej w ultrafiltracie osocza. W krążeniu układowym zidentyfikowano kilka cytotoksycznych produktów biotransformacji, w tym monochloro-, dichloro- i uwodnione DACH platyny, razem z kilkoma nieaktywnymi związkami sprzężonymi w późniejszych punktach czasowych. Platyna jest wydalana przede wszystkim z moczem, z klirensem głównie w ciągu 48 godzin po podaniu . Do 5. dnia, około 54% całej dawki stwierdzono w moczu, a <3% w kale. Szczególne grupy pacjentów Niewydolność nerek 16 Wpływ niewydolności nerek na dystrybucję oksaliplatyny badano u pacjentów z różnym stopniem czynności nerek. Podawano oksaliplatynę w dawce 85 mg/m2 pacjentom z grupy kontrolnej z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny > 80 ml/min, n=12) , pacjentom z lekką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 50-80 ml/min, n=13) pacjentom z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30-49 ml/min, n=11) oraz pacjentom z ciężką niewydolnością nerek w dawce 65 mg/m2 (klirens kreatyniny <30 ml/min, n=5). Mediana czasu ekspozycji na lek wyniosła odpowiednio 9, 4, 6 i 3 cykle, a dane farmakokinetyczne z cyklu I uzyskano odpowiednio od 11, 13, 10 i 4 pacjentów. Zaobserwowano wzrost wartości AUC oraz AUC/dawka w ultrafiltracie osocza oraz spadek wartości klirensu całkowitego i nerkowego (CL) i objętości dystrybucji w stanie równowagi (Vss ) wraz ze zwiększeniem zaburzenia czynności nerek zwłaszcza w (małej) grupie pacjentów z ciężką niewydolnością nerek: estymacje punktowe (90 % przedział ufności) ocenionych średnich stosunków stanu nerek/prawidłowej czynności nerek dla wartości AUC/dawka wyniosły 1,36 (1,08-1,71), 2,34 (1,82-3,01) i 4,81 (3,49-6,64) odpowiednio dla pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek. Wydalanie oksaliplatyny jest istotnie powiązane z klirensem kreatyniny. Całkowity klirens platyny w ultrafiltracie wynosił odpowiednio 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) i 0,21 (0,15; 0,29), a dla Vss 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) i 0,27 (0,20; 0,36) odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek. Całkowity klirens platyny w ultrafiltracie osocza został więc obniżony o 26%, 57% i 79% odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek w porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Klirens nerkowy platyny w ultrafiltracie osocza został obniżony o 30%, 65% i 84% odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek w porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Obserwowano wydłużenie okresu półtrwania platyny w ultrafiltracie osocza wraz z pogarszaniem się stopnia niewydolności nerek zwłaszcza u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek. Pomimo niewielkiej liczby pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, dane te dotyczą tej grupy pacjentów i należy wziąć je pod uwagę przepisując produkt leczniczy pacjentom z niewydolnością nerek (patrz punkt 4.2, 4.3 i 4.4).
Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inne środki przeciwnowotworowe, związki platyny, kod ATC: L 01XA 03 Mechanizm działania 12 Oksaliplatyna jest lekiem przeciwnowotworowym należącym do nowej grupy pochodnych platyny, w których atom platyny jest związany z grupą 1,2-diaminocykloheksanową (“DACH”) i grupą szczawianową. Oksaliplatyna jest pojedynczym enancjomerem: Cis- [szczawiano (trans-I-1,2- DACH) platyna]. Oksaliplatyna wykazuje szerokie spektrum zarówno działania cytotoksycznego in vitro, jak i działania przeciwnowotworowego in vivo, w różnych modelowych systemach doświadczalnych nowotworów, w tym ludzkiego raka jelita grubego. Oksaliplatyna wykazuje również działanie in vitro oraz in vivo w różnych modelach opornych na cisplatynę. Zaobserwowano synergistyczne działanie cytotoksyczne oksaliplatyny w połączeniu z 5-fluorouracylem, zarówno in vitro, jak i in vivo. Badania mechanizmu działania oksaliplatyny, chociaż go całkowicie nie wyjaśniły, to wskazują, że uwodnione pochodne powstające w wyniku biotransformacji oksaliplatyny, zakłócają helisę DNA, tworząc powiązania krzyżowe zarówno w obrębie jednej nici, jak i pomiędzy nimi, czego skutkiem jest przerwanie syntezy DNA prowadzące do efektów cytotoksycznego i przeciwnowotworowego. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo Skuteczność oksaliplatyny (85 mg/m2 co 2 tygodnie) w połączeniu z 5-fluorouracylem/kwasem folinowym (5-FU/FA) u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami oceniana w trzech badaniach klinicznych: - W leczeniu pierwszego rzutu w 2-ramiennym, porównawczym randomizowanym badaniu III fazy nr EFC2962 , do których randomizowano (przydzielono losowo) 420 pacjentów otrzymujących albo jedynie 5-FU/FA (LV5FU2, n=210) albo oksaliplatynę w skojarzeniu z 5- FU/FA (FOLFOX4, n=210). - U pacjentów leczonych uprzednio: w trójramiennym porównawczym badaniu III fazy nr EFC4584, z udziałem 821 pacjentów, u których nie było odpowiedzi na leczenie irynotekanem (CPT-11) w skojarzeniu z 5-FU/FApodano albo jedynie 5-FU/FA (LV5FU2, n=275), oksaliplatyną w monoterapii (n=275) lub oksaliplatynę w skojarzeniu z 5-FU/FA (FOLFOX4, n=271). - I wreszcie: badanie II fazy bez grupy kontrolnej numer EFC2964, obejmujące pacjentów opornych na monoterapię 5-FU/FA (LV5FU2), którzy leczeni byli oksaliplatyną w połączeniu z 5-FU/FA (FOLFOX4, n=57). Dwa randomizowane badania kliniczne numer EF2962, obejmujące pacjentów leczonych w ramach terapii pierwszego rzutu i numer EFC4584 z udziałem pacjentów uprzednio leczonych, wykazały znacząco wyższy wskaźnik odpowiedzi, wydłużony czas przeżycia bez progresji choroby (ang. progression free survival – PFS) i czas do progresji (ang. time to progression – TTP) w porównaniu z monoterapią 5-FU/FA (LV5FU2). W badaniu numer EFC4584 przeprowadzonym z udziałem uprzednio leczonych pacjentów opornych na stosowane leczenie, różnica w średnim całkowitym czasie przeżycia (ang. overall survival – OS) w porównaniu z grupą otrzymującą oksaliplatynę w skojarzeniu z 5-FU/FA (FOLFOX4) nie osiągnęła poziomu istotności statystycznej. Wskaźnik odpowiedzi po stosowaniu oksaliplatyny + 5-FU/FA (FOLFOX4) wobec monoterapii 5-FU/FA (LV5FU2) Wskaźnik odpowiedzi, % (95% 5-FU/FA oksaliplatyna + Monoterapia CI) (LV5FU2) 5-FU/FA oksaliplatyną niezależna ocena radiologiczna (FOLFOX4) Leczenie pierwszego rzutu 22 (16–27) 49 (42–46) ND* Ocena odpowiedzi co 8 tygodni wartość P = 0,0001 13 Pacjenci uprzednio leczeni 0,7 (0,0–2,7) 11,1 (7,6–15,5) 1,1 (0,2–3,2) (oporni na irynotekan + 5-FU/FA) EFC4584 wartość P < 0,0001 Ocena odpowiedzi co 6 tygodni Pacjenci uprzednio leczeni ND* 23 (13–36) ND* (oporni na 5-FU/FA) Ocena odpowiedzi co 12 tygodni EFC2964 CI przedział ufności (confidence interval) 5FU 5-fluorouracyl FA kwas folinowy (folinic acid) ITT analiza według zamiaru leczenia (intention-to-treat) *ND nie dotyczy (not done) Mediana czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS) / średni czas do progresji choroby (TTP) oksaliplatyna + 5-FU/FA (FOLFOX4) wobec monoterapii 5-FU/FA (LV5FU2) Mediana PFS/TTP, miesiące (95% CI) 5-FU/FA oksaliplatyna + Monoterapi analiza ITT niezależnej oceny (LV5FU2) 5-FU/FA a radiologicznej (FOLFOX4) oksaliplatyn ą Leczenie pierwszego rzutu EFC2962 6,0 (5,5-6,5) 8,2 (7,2-8,8) ND* (PFS) test logarytmów rang, wartość P = 0,0003 Pacjenci uprzednio leczeni EFC4584 2,6 (1,8-2,9) 5,3 (4,7-6,1) 2,1 (1,6-2,7) (TTP) (oporni na irynotekan + 5-FU/FA) test logarytmów rang, wartość P < 0,0001 Pacjenci uprzednio leczeni EFC2964 (oporni ND* 5,1 (3,1–5,7) ND* na 5-FU/FA) CI przedział ufności (confidence interval) 5FU 5-fluorouracyl FA kwas folinowy (folinic acid) ITT analiza według zamiaru leczenia (intention-to-treat) *ND nie dotyczy (not done) Mediana całkowitego czasu przeżycia (OS) oksaliplatyna + 5-FU/FA (FOLFOX4) wobec monoterapii 5-FU/FA (LV5FU2) Mediana OS; miesiące (CI 95%) 5-FU/FA oksaliplatyna + Monoterapia analiza ITT (LV5FU2) 5-FU/FA oksaliplatyną (FOLFOX4) Leczenie po raz pierwszy 14,7 (13,0–18,2) 16,2 (14,7–18,2) ND* EFC2962 test logarytmiczny rang, wartość P = 0,12 Pacjenci uprzednio leczeni 8,8 (7,3–9,3) 9,9 (9,1–10,5) 8,1 (7,2-8,7) EFC4584 test logarytmiczny rang, wartość P = (oporni na irynotekan + 5-FU/FA) 0,09 Pacjenci uprzednio leczeni ND* 10,8 (9,3-12,8) ND* EFC2964 (oporni na 5-FU/FA) CI przedział ufności (confidence interval) 5FU 5-fluorouracyl FA kwas folinowy (folinic acid) ITT analiza według zamiaru leczenia (intention-to-treat) *ND nie dotyczy (not done) 14 Wśród uprzednio leczonych pacjentów (EFC4584) , wykazujących objawy choroby w punkcie wyjścia, istotną poprawę w zakresie objawów chorobowych zaobserwowano u większej liczby osób leczonych oksaliplatyną i 5-FU/FA (FOLFOX4), niż u osób leczonych tylko 5-FU/FA (LV5FU2) (27,7% wobec 14,6%, p = 0,0033). Wśród pacjentów nieleczonych wcześniej (EFC2962), nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic między dwoma leczonymi grupami badanymi w żadnym ze wskaźników oceny jakości życia. Wyniki oceny jakości życia były jednak na ogół lepsze w grupie kontrolnej pod względem ogólnego stanu zdrowia i bólu, a gorsze w grupie otrzymującej oksaliplatynę - pod względem nudności i wymiotów. W przypadku leczenia wspomagającego porównawcze badanie MOSAIC fazy III (EFC3313) obejmowało 2246 pacjentów (899 stadium II/B2 w skali Dukes oraz 1347 stadium III/C w skali Dukes) po całkowitej resekcji pierwotnego raka okrężnicy, randomizowanych do grupy otrzymującej monoterapię 5-FU/FA (LV5FU2, n=1123) (B2/C = 448/675) lub połączenie oksaliplatyny z 5-FU/FA (FOLFOX4, n=1123) (B2/C = 451/672). EFC 3313 3-letnie przeżycie bez choroby (analiza ITT)* w ogólnej populacji Grupa leczona 5-FU/FA (LV5FU2) oksaliplatyna + 5-FU/FA (FOLFOX4) Odsetek 3-letniego przeżycia 73,3 78,7 wolnego od choroby (CI 95%) (70,6–75,9) (76,2–81,1) Wskaźnik hazardu (CI 95%) 0,76 (0,64–0,89) Wielowarstwowy test P= 0,0008 logarytmiczny rang * mediana czasu obserwacji 44,2 miesiące (wszyscy pacjenci obserwowani przez co najmniej 3 lata) Badanie wykazało znaczącą ogólną przewagę w zakresie 3-letniego przeżycia bez choroby połączenia oksaliplatyny z 5FU/FA (FOLFOX4) nad monoterapią 5FU/FA (LV5FU2). EFC 3313 3-letnie przeżycie bez choroby (analiza ITT)* według stadium choroby Stadium pacjenta Stadium II (B2 wg skali Stadium III (C wg skali Dukes) Dukes) Grupa leczona 5-FU/FA oksaliplatyna 5-FU/FA oksaliplatyna (LV5FU2) + 5-FU/FA (LV5FU2) + 5-FU/FA (FOLFOX4) (FOLFOX4) Odsetek 3-letniego przeżycia 84,3 87,4 65,8 72,8 bezobjawowego (CI 95%) (80,9–87,7) (84,3–90,5) (62,2–69,5) (69,4–76,2) Wskaźnik hazardu (CI 95%) 0,79 (0,57–1,09) 0,75 (0,62–0,90) Test logarytmiczny rang P=0,151 P=0,002 * mediana czasu obserwacji 44,2 miesiące (wszyscy pacjenci obserwowani przez co najmniej 3 lata) Całkowity czas przeżycia (analiza ITT): W momencie analizy 3-letniego przeżycia bez choroby, które stanowiło pierwszorzędowy punkt końcowy badania MOSAIC, nadal pozostawało przy życiu 85,1% pacjentów z grupy oksaliplatyna + 5-FU/FA (FOLFOX4) wobec 83,8% - z grupy 5-FU/FA (LV5FU2). To przekładało się na ogólne zmniejszenie wskaźnika umieralności o 10% na korzyść schematu oksaliplatyna + 5-FU/FA (FOLFOX4), bez osiągnięcia istotności statystycznej (wskaźnik hazardu = 0,90). Wartości te dla oksaliplatyny + 5-FU/FA (FOLFOX4) i 5-FU/FA (LV5FU2) wynosiły odpowiednio 92,2% i 92,4% dla subpopulacji w stadium II (B2 w skali Dukes) (wskaźnik hazardu = 1,01) oraz 80,4% i 78,1% dla subpopulacji w stadium III (C w skali Dukes) (wskaźnik hazardu = 0,87). Dzieci i młodzież Oksaliplatyna w monoterapii została oceniona w populacji dzieci i młodzieży w 2 badaniach I fazy (69 pacjentów) i 2 badaniach II fazy (166 pacjentów). Badaniu poddano łącznie 235 pacjentów z guzem 15 litym (w wieku od 7 miesięcy do 22 lat). Skuteczność oksaliplatyny w populacji dzieci i młodzieży nie została ustalona. Oba badania II fazy zostały wstrzymane z powodu braku reakcji guza na leczenie.
Przedawkowanie
Nie jest znane antidotum dla oksaliplatyny. W przypadku przedawkowania produktu leczniczego można oczekiwać zaostrzenia działań niepożądanych. Należy wdrożyć monitorowanie parametrów hematologicznych oraz zastosować leczenie objawowe.
Ulotka
Pobierz
Dostępne jako preparat:
Dostępne w opakowaniach:
  • 1 fiol. 4 ml: Rp - lek na receptę
  • 1 fiol. 10 ml: Rp - lek na receptę
Pytania dotyczące leku:

Co wchodzi w skład leku Oxaliplatin Teva?

1 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 5 mg oksaliplatyny. 4 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 20 mg oksaliplatyny. 10 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 50 mg oksaliplatyny. 20 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 100 mg oksaliplatyny. 40 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 200 mg oksaliplatyny. Substancja pomocnicza: laktoza jednowodna. 1 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 45 mg laktozy jednowodnej. 4 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 180 mg laktozy jednowodnej. 10 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 450 mg laktozy jednowodnej. 20 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 900 mg laktozy jednowodnej. 40 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 1800 mg laktozy jednowodnej. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Jakie są wskazania do stosowania leku Oxaliplatin Teva?

Oksaliplatyna w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU) i kwasem folinowym (ang. folinic acid – FA) jest wskazana w: - leczeniu wspomagającym raka okrężnicy w III stadium (C w skali Dukes) po całkowitej resekcji pierwotnego guza; - leczeniu raka jelita grubego z przerzutami.

Jak często zażywać lek Oxaliplatin Teva?

OKSALIPLATYNA JEST STOSOWANA TYLKO U OSÓB DOROSŁYCH. Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu wspomagającym wynosi 85 mg/m2 powierzchni ciała (pc.) dożylnie. Powtarza się ją co dwa tygodnie przez 12 cykli (6 miesięcy). 1 Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami wynosi 85 mg/m2 pc. dożylnie i powtarza się ją co 2 tygodnie do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Dawkę należy dostosować do tolerancji leku przez pacjenta (patrz punkt 4.4). Oksaliplatynę należy zawsze podawać przed podaniem pochodnych fluoropirymidyny np. 5- fluorouracylem. Oksaliplatyna podawana jest w postaci infuzji dożylnej trwającej 2 do 6 godzin, w 250 ml do 500 ml 5% roztworu glukozy w celu uzyskania stężenia od 0,2 mg/ml do 0,70 mg/ml; stężenie 0,70 mg/ml jest największym stężeniem stosowanym w praktyce klinicznej dla dawki oksaliplatyny wynoszącej 85 mg/m². Oksaliplatyna była stosowana głównie w połączeniu ze schematami leczenia opartymi na ciągłej infuzji 5-fluorouracylu. W dwutygodniowym cyklu leczenia stosowano schematy podawania 5- fluorouracylu obejmujące podawanie w bolusie i infuzji ciągłej. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenia czynności nerek Oksaliplatyny nie należy podawać pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkty

Kiedy nie przyjmować leku Oxaliplatin Teva?

Oksaliplatyna jest przeciwwskazana u osób: - ze znaną nadwrażliwością na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, - karmiących piersią, - u których przed pierwszym cyklem leczenia występowała mielosupresja, udokumentowana wyjściową liczbą neutrofilów < 2 x 109/l i (lub) płytek krwi < 100 x 109/l, - u których przed pierwszym cyklem leczenia występowała obwodowa neuropatia czuciowa z zaburzeniem czynnościowym, - z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) (patrz punkt 5.2).

Kiedy nie powinno się stosować leku Oxaliplatin Teva?

Oksaliplatyna jest przeciwwskazana u osób: - ze znaną nadwrażliwością na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, - karmiących piersią, - u których przed pierwszym cyklem leczenia występowała mielosupresja, udokumentowana wyjściową liczbą neutrofilów < 2 x 109/l i (lub) płytek krwi < 100 x 109/l, - u których przed pierwszym cyklem leczenia występowała obwodowa neuropatia czuciowa z zaburzeniem czynnościowym, - z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) (patrz punkt 5.2).

Jakie są działania niepożądane leku Oxaliplatin Teva?

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa 6 Najczęstsze działania niepożądane oksaliplatyny w połączeniu z 5-fluorouracylem/kwasem folinowym (5-FU/FA) to objawy żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, wymioty i zapalenie błony śluzowej), hematologiczne (neutropenia, trombocytopenia) oraz neurologiczne (obwodowa neuropatia czuciowa – ostra i kumulacyjna związana z dawką). Ogólnie, takie działania niepożądane były częstsze i cięższe przy stosowaniu połączenia oksaliplatyny i 5-fluorouracylu/kwasu folinowego (5-FU/FA), niż przy samym 5-fluorouracylu/kwasie folinowym (5-FU/FA). Tabelaryczna lista działań niepożądanych Częstości występowania podane w tabeli poniżej pochodzą z badań klinicznych dotyczących leczenia raka z przerzutami i leczenia wspomagającego (z udziałem odpowiednio 416 i 1108 pacjentów, w grupach badanych otrzymujących oksaliplatynę + 5-fluorouracyl/kwas folinowy [5-FU/FA]) oraz z doświadczeń po wprowadzeniu leku do obrotu. Częstości działań niepożądanych uszeregowano według następującej konwencji: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Szczegółowy opis został przedstawiony poniżej w tabeli. Klasyfikacja Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko układów i narządów Zakażenia i - Zakażenia -Nieżyt błony - Posocznica+ zarażenia śluzowej nosa, pasożytnicze - Zakażenie górnych dróg oddechowych, - Posocznica z neutropenią Zaburzenia krwi - Anemia, - Neutropenia z - Trombocytopenia i układu - Neutropenia, gorączką immunologiczna, - chłonnego* - Niedokrwistość Trombocytopenia, hemolityczna -Leukopenia, - Limfopenia Zaburzenia - Alergia/reakcja układu alergiczna++ o* Zaburzenia - Anoreksja, - Odwodnienie - Kwasica metabolizmu i - Hiperglikemia - Hipokalcemia metaboliczna odżywiania - Hipokaliemia - Hiperatremia Zaburzenia - Depresja, - - Nerwowość psychiczne Bezsenność Zaburzenia - Obwodowa - Zawroty głowy, - - Dyzartria, układu neuropatia Zapalenie nerwu - Zespół odwracalnej nerwowego* czuciowa, - ruchowego, _ tylnej Zaburzenia Podrażnienie leukoencefalopatii sensoryczne, - opon mózgowych (RPLS i PRES) (patrz Zaburzenia również punkt 4.4.) smaku, ** - Bóle głowy Zaburzenia oka - Zapalenie - Przemijające spojówek, zmniejszenie ostrości 7 - Zaburzenia widzenia, widzenia - Zaburzenia pola widzenia - Zapalenie nerwu wzrokowego, – - Przemijająca utrata wzroku (odwracalna po zakończeniu leczenia) Zaburzenia ucha - Ototoksyczność - Głuchota i błędnika Zaburzenia - Krwotoki - - naczyniowe Zaczerwienienie twarzy - Zakrzepica żył głębokich, - Nadciśnienie Zaburzenia - Duszność, - Czkawka- - Choroba układu - Kaszel Zatorowość śródmiąższowa płuc, oddechowego, - Krwawienie z płucna niekiedy zakończona klatki piersiowej i nosa zgonem śródpiersia - Zwłóknienie płuc** Zaburzenia - Nudności - Niestrawność, -Niedrożność jelita, - Zapalenie żołądka i jelit* - Biegunka, , - Refluks - Skręt jelita okrężnicy, w tym - Wymioty, żołądkowo- biegunka - Zapalenie jamy przełykowy, spowodowana przez ustnej /błon -Krwawienie z Clostridium difficile, śluzowych, żołądka i jelit, - Zapalenie trzustki - Ból brzucha, - - Krwawienie z Zaparcie odbytnicy Zaburzenia skóry - Zaburzenia - - Złuszczanie się i tkanki skóry skóry (tzw. zespół podskórnej - Łysienie dłoniowo- podeszwowy) - Wysypka rumieniowata - Wysypka, - Nadmierne pocenie się, - Zmiany w obrębie paznokci Zaburzenia - Ból pleców - Ból stawów, mięśniowo- - Ból kości szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia nerek - Krwiomocz, i dróg - Bolesne lub moczowych utrudnione oddawanie moczu, - Nieprawidłowa częstość oddawania moczu ogólne i stany w -Uczucie miejscu podania zmęczenia, - Gorączka+++, 8 - Astenia, -Ból - Reakcja w miejscu podania++++ Badania - Wzrost - Zwiększenie diagnostyczne aktywności stężenia enzymów kreatyniny we wątrobowych, - krwi Wzrost - Zmniejszenie aktywności masy ciała fosfatazy (leczenie raka z zasadowej przerzutami) - Wzrost stężenia bilirubiny -Wzrost aktywności dehydrogenazy mleczanowej (LDH), - Zwiększenie masy ciała (leczenie uzupełniające) * Patrz szczegółowy opis w części poniżej. ** Patrz punkt 4.4. + - w tym śmiertelne ++ Bardzo często: częste alergie/reakcje alergiczne, występujące zwykle podczas podawania (infuzji), czasem ze skutkiem śmiertelnym (częste reakcje alergiczne tj. wysypka skórna, w szczególności pokrzywka, zapalenie spojówek i zapalenie błony śluzowej nosa; częste reakcje anafilaktyczne lub anafilaktoidalne, w tym skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, niedociśnienie tętnicze, uczucie bólu w klatce piersiowej i wstrząs anafilaktyczny). Opóźniona nadwrażliwość raportowana dla oksaliplatyny w kilka godzin lub nawet kilka dni po zakończeniu infuzji. +++ Bardzo często: Gorączka, dreszcze (drżenie) związane z infekcją (z gorączka neutropeniczną lub bez niej) lub sama gorączka o podłożu immunologicznym. ++++ Odnotowywano takie reakcje w miejscu podania, jak miejscowe bóle, zaczerwienienie, obrzęk i zakrzepicę. Wynaczynienie może powodować miejscowy ból i zapalenie, które mogą być ciężkie i prowadzić do powikłań, w tym martwicy, zwłaszcza gdy infuzja oksaliplatyny jest podawana przez żyłę obwodową (patrz punkt 4.4). Opis wybranych działań niepożądanych Zaburzenia krwi i układu chłonnego Częstość występowania według pacjentów (%), według stopni Oksaliplatyna Leczenie raka z przerzutami Leczenie uzupełniające 85 mg/m2 i 5-FU/FA co 2 tygodnie Wszystkie Stopień 3 Stopień 4 Wszystkie Stopień Stopień stopnie stopnie 3 4 Niedokrwistość 82,2 3 <1 75,6 0,7 0,1 Neutropenia 71,4 28 14 78,9 28,8 12,3 Trombocytopenia 71,6 4 <1 77,4 1,5 0,2 Neutropenia z gorączką 5,0 3,6 1,4 0,7 0,7 0,0 9 Rzadko (> 1/10 000, <1/1000) Rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC), w tym śmiertelne (patrz punkt 4.4). Doświadczenie po wprowadzeniu do obrotu z częstotliwością nieznaną: Hemolityczny zespół mocznicowy Autoimmunologiczna pancytopenia Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Częstość występowania według pacjentów (%) Oxaliplatin 85 mg/m2 and Leczenie raka z Leczenie uzupełniające 5-FU/FA przerzutami co 2 tygodnie Wszystkie stopnie Wszystkie stopnie Posocznica (w tym posocznica i posocznica z neutropenią) 1,5 1,7 Doświadczenie po wprowadzeniu do obrotu z częstotliwością nieznaną: Wstrząs septyczny, w tym zgon Zaburzenia układu immunologicznego Częstość występowania według pacjentów (%), według stopni oksaliplatyna Leczenie raka z przerzutami Leczenie uzupełniające 85 mg/m2 i 5-FU/FA Wszystkie Stopień 3 Stopień 4 Wszystkie Stopień 3 Stopień 4 co 2 tygodnie stopnie stopnie Reakcja alergiczna/ 9,1 1 <1 10,3 2,3 0,6 Zaburzenia układu nerwowego Dawka oksaliplatyny jest limitowana przez toksyczność neurologiczną. Obejmuje ona obwodową neuropatię czuciową charakteryzującą się dysestezją i (lub) parestezją kończyn z towarzyszącymi skurczami lub bez skurczów, często indukowaną przez zimno. Takie objawy występują nawet u 95% leczonych pacjentów. Czas trwania objawów, które zwykle ustępują w przerwach między poszczególnymi cyklami leczenia, zwiększa się wraz z liczbą cykli leczenia. Wystąpienie bólu i (lub) zaburzenia czynnościowego są wskazaniem - w zależności od czasu trwania objawów - do dostosowania dawki lub nawet przerwania leczenia (patrz punkt 4.4). Zaburzenie czynnościowe obejmuje trudności w wykonywaniu precyzyjnych ruchów i jest możliwa konsekwencja zaburzeń czucia. Ryzyko wystąpienia przetrwałych objawów dla skumulowanej dawki 850 mg/m2 (10 cykli) wynosi około 10%, a dla skumulowanej dawki 1020 mg/m2 (12 cykli) - 20%. W większości przypadków neurologiczne objawy przedmiotowe i podmiotowe ulegają złagodzeniu lub ustępują całkowicie po przerwaniu leczenia. Przy leczeniu wspomagającym raka okrężnicy, po 6 miesiącach od zaprzestania leczenia 87% pacjentów nie miało objawów lub miało łagodne objawy. Po okresie obserwacji wynoszącym do 3 lat, u około 3% pacjentów występowały albo przetrwałe ograniczone parestezje o umiarkowanym nasileniu (2,3%) albo parestezje mogące powodować zaburzenia czynności pacjenta (0,5%). Donoszono o ostrych objawach neurosensorycznych (patrz punkt 5.3). Rozpoczynają się one w ciągu godzin od podania produktu leczniczego i często występują jako reakcja na wystawienie na zimno. Występują one zwykle w postaci przemijającej parestezji, dysestezji i hipoestezji. Ostry zespół dysestezji gardła i krtani występuje u 1% – 2% pacjentów i charakteryzuje się subiektywnie odczuwanymi trudnościami przełykania lub duszności/uczuciem duszenia się, bez jakichkolwiek obiektywnych dowodów zaburzeń oddechowych (brak sinicy czy niedotlenienia) lub skurczu krtani czy oskrzeli (brak świstu oddechowego czy sapania). Mimo że w takich przypadkach podaje się środki przeciwhistaminowe i rozszerzające oskrzela, objawy takie ustępują szybko nawet bez leczenia. Przez przedłużenie czasu trwania infuzji można zmniejszyć częstość występowania tych objawów (patrz punkt 4.4). Sporadycznie obserwowano również inne objawy obejmujące skurcz żuchwy/skurcze mięśni/napięcia mięśni - mimowolne/drganie mięśni/drgawki kloniczne mięśni, nieprawidłowa 10 koordynacja/nieprawidłowy chód/ataksję/zaburzenia równowagi, ściskanie/ucisk/dyskomfort/ból w gardle lub klatce piersiowej. Ponadto mogą wystąpić zaburzenia czynności nerwów czaszkowych – w skojarzeniu z wyżej opisanymi zaburzeniami lub występować także jako odrębne przypadki takie, jak opadanie powiek, podwójne widzenie, bezgłos/dysfonia/chrypka – czasami określane jako porażenie strun głosowych, nieprawidłowe czucie języka lub dyzartria – czasami określane jako afazja, nerwoból nerwu trójdzielnego / ból twarzy / ból oka, zmniejszenie ostrości widzenia, zaburzenia pola widzenia. Donoszono też o innych objawach neurologicznych takich, jak dyzartria, zanik głębokich odruchów ścięgnistych oraz objaw Lhermitte’a podczas leczenia oksaliplatyną. Odnotowano pojedyncze przypadki zapalenia nerwu wzrokowego Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu z nie znaną częstością występowania: Zaburzenia serca Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (częstość nieznana) Wydłużenie odstępu QT może prowadzić do zwiększenia ryzyka komorowych zaburzeń rytmu serca, w tym zaburzeń typu torsade de pointes, które mogą prowadzić do zgonu (patrz punkt 4.4). Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu z nieznaną częstością występowania: Skurcz krtani Zaburzenia żołądka i jelit Częstość występowania zdarzenia według pacjentów (%), według stopni Oksaliplatyna Leczenie raka z przerzutami Leczenie uzupełniające 2 85 mg/m i 5-FU/FA co 2 tygodnie Wszystkie Stopień 3 Stopień 4 Wszystkie Stopień 3 Stopień 4 stopnie stopnie Nudności 69,9 8 <1 73,7 4,8 0,3 Biegunka 60,8 9 2 56,3 8,3 2,5 Wymioty 49,0 6 1 47,2 5,3 0,5 Zapalenie błony 39,9 4 <1 42,1 2,8 0,1 śluzowej/jamy ustnej Zdecydowanie zalecana jest profilaktyka oraz terapeutyczne zastosowanie silnych środków przeciwwymiotnych. Ciężka biegunka / wymioty, zwłaszcza w przypadku połączenia oksaliplatyny z 5-fluorouracylem (5- FU) mogą powodować odwodnienie, porażenną niedrożność jelita, hipokaliemię, kwasicę metaboliczną oraz niewydolność nerek (patrz punkt 4.4). Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu z nie znaną częstością występowania Niedokrwienie jelit, w tym zgon (patrz punkt 4.4). Wrzód żołądka i perforacja, które mogą być śmiertelne (patrz punkt 4.4). Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Bardzo rzadko (<1/10 000) 11 Zespół niedrożności zatok wątrobowych, określany również jako żylno-okluzyjna choroba wątroby, lub objawy patologiczne związane z takim zaburzeniem wątroby, w tym plamica wątrobowa, guzkowy przerost regeneracyjny, zwłóknienie okołozatokowe. Klinicznymi objawami mogą być nadciśnienie wrotne i (lub) zwiększenie aktywności aminotransferaz. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu z nie znaną częstością występowania Rabdomioliza, mogąca prowadzić do zgonu (patrz punkt 4.4). Zaburzenia nerek i dróg moczowych Bardzo rzadko (<1/10 000) Ostra martwica kanalików nerkowych, ostre śródmiąższowe zapalenie nerek i ostra niewydolność Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu z nie znaną częstością występowania Zapalenie naczyń z nadwrażliwości Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Czy lek Oxaliplatin Teva wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów?

Nie przeprowadzono badań wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednakże, w trakcie leczenia oksaliplatyną zwiększa się ryzyko zawrotów głowy, nudności i wymiotów oraz inne objawy neurologiczne, które mogą wpłynąć na sposób chodzenia i utrzymanie równowagi. To może w nieznacznym lub umiarkowanym stopniu wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. U pacjentów prowadzących pojazdy mechaniczne i obsługujących maszyny mogą występować zaburzenia widzenia, w szczególności przemijająca utrata wzroku (odwracalna po przerwaniu terapii). Dlatego też, należy poinformować pacjentów o potencjalnym wpływie produktu leczniczego na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Czy przyjmując Oxaliplatin Teva mogę prowadzić auto?

Nie przeprowadzono badań wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednakże, w trakcie leczenia oksaliplatyną zwiększa się ryzyko zawrotów głowy, nudności i wymiotów oraz inne objawy neurologiczne, które mogą wpłynąć na sposób chodzenia i utrzymanie równowagi. To może w nieznacznym lub umiarkowanym stopniu wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. U pacjentów prowadzących pojazdy mechaniczne i obsługujących maszyny mogą występować zaburzenia widzenia, w szczególności przemijająca utrata wzroku (odwracalna po przerwaniu terapii). Dlatego też, należy poinformować pacjentów o potencjalnym wpływie produktu leczniczego na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Czy Oxaliplatin Teva mogę przyjmować w ciąży?

Ciąża Jak dotąd, brak dostępnych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania oksaliplatyny u kobiet w ciąży. W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach zaobserwowano toksyczny wpływ na reprodukcję. Dlatego, nie zaleca się stosowania oksaliplatyny u kobiet w okresie ciąży i w wieku rozrodczym, które nie stosują antykoncepcji. Decyzję o podawaniu oksaliplatyny należy podejmować po uprzednim rozważeniu przez pacjentkę ryzyka dla płodu oraz za zgodą pacjentki. Kobiety powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji w okresie leczenia i przez 4 miesiące po jego zakończeniu. Karmienie piersią Nie przeprowadzano badań nad przenikaniem oksaliplatyny do mleka ludzkiego. Karmienie piersią w trakcie leczenia oksaliplatyną jest przeciwwskazane. Płodność Oksaliplatyna może powodować bezpłodność, która może być nieodwracalna (patrz punkt 4.4). Ze względu na potencjalne działanie genotoksyczne oksaliplatyny, należy podjąć odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas i po zakończeniu leczenia przez 4 miesiące dla kobiet i 6 miesięcy dla mężczyzn.

Czy Oxaliplatin Teva jest bezpieczny w czasie karmienia?

Ciąża Jak dotąd, brak dostępnych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania oksaliplatyny u kobiet w ciąży. W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach zaobserwowano toksyczny wpływ na reprodukcję. Dlatego, nie zaleca się stosowania oksaliplatyny u kobiet w okresie ciąży i w wieku rozrodczym, które nie stosują antykoncepcji. Decyzję o podawaniu oksaliplatyny należy podejmować po uprzednim rozważeniu przez pacjentkę ryzyka dla płodu oraz za zgodą pacjentki. Kobiety powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji w okresie leczenia i przez 4 miesiące po jego zakończeniu. Karmienie piersią Nie przeprowadzano badań nad przenikaniem oksaliplatyny do mleka ludzkiego. Karmienie piersią w trakcie leczenia oksaliplatyną jest przeciwwskazane. Płodność Oksaliplatyna może powodować bezpłodność, która może być nieodwracalna (patrz punkt 4.4). Ze względu na potencjalne działanie genotoksyczne oksaliplatyny, należy podjąć odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas i po zakończeniu leczenia przez 4 miesiące dla kobiet i 6 miesięcy dla mężczyzn.

Czy Oxaliplatin Teva wpływa na płodność?

Ciąża Jak dotąd, brak dostępnych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania oksaliplatyny u kobiet w ciąży. W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach zaobserwowano toksyczny wpływ na reprodukcję. Dlatego, nie zaleca się stosowania oksaliplatyny u kobiet w okresie ciąży i w wieku rozrodczym, które nie stosują antykoncepcji. Decyzję o podawaniu oksaliplatyny należy podejmować po uprzednim rozważeniu przez pacjentkę ryzyka dla płodu oraz za zgodą pacjentki. Kobiety powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji w okresie leczenia i przez 4 miesiące po jego zakończeniu. Karmienie piersią Nie przeprowadzano badań nad przenikaniem oksaliplatyny do mleka ludzkiego. Karmienie piersią w trakcie leczenia oksaliplatyną jest przeciwwskazane. Płodność Oksaliplatyna może powodować bezpłodność, która może być nieodwracalna (patrz punkt 4.4). Ze względu na potencjalne działanie genotoksyczne oksaliplatyny, należy podjąć odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas i po zakończeniu leczenia przez 4 miesiące dla kobiet i 6 miesięcy dla mężczyzn.