Zasób 3

Oxaliplatin Kabi

Substancja czynna
Oxaliplatinum
Postać
koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Moc
5 mg/ml
Skład
1 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 5 mg oksaliplatyny. 10 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 50 mg oksaliplatyny. 20 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 100 mg oksaliplatyny. 40 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 200 mg oksaliplatyny. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Substancje pomocnicze
Woda do wstrzykiwań
Wskazania
Oksaliplatyna w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU) i kwasem folinowym (FA) jest wskazana do stosowania w: ­ leczeniu uzupełniającym raka okrężnicy III stopnia (Duke C) po całkowitej resekcji guza pierwotnego; ­ leczeniu raka okrężnicy i odbytu z przerzutami.
Dawkowanie
DO STOSOWANIA WYŁĄCZNIE U DOROSŁYCH Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu uzupełniającym wynosi 85 mg/m² pc. dożylnie, co dwa tygodnie, przez 12 cykli (6 miesięcy). Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu raka okrężnicy i odbytu z przerzutami wynosi 85 mg/m2 pc. dożylnie, co dwa tygodnie do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnego poziomu toksyczności. Dawkę należy dostosować w zależności od tolerancji na produkt leczniczy (patrz punkt 4.4). Oksaliplatynę należy zawsze podawać przed pochodnymi fluoropyrymidynowymi, np. 5-fluorouracylem. Oksaliplatyna podawana jest w infuzji dożylnej trwającej od 2 do 6 godzin. Roztwór do infuzji przygotowuje się w 250 ml do 500 ml 5% roztworu glukozy, aby otrzymać stężenie pomiędzy 0,2 mg/ml i 0,70 mg/ml; stężenie 0,70 mg/ml jest największym stężeniem w praktyce klinicznej dla dawki oksaliplatyny wynoszącej 85 mg/m2 pc. Oksaliplatyna była stosowana głównie w skojarzeniu z 5-fluorouracylem, podawanym w ciągłej infuzji dożylnej. W schemacie dawkowania 5-fluorouracylu co dwa tygodnie, stosowano podawanie zarówno w bolusie, jak i ciągłej infuzji dożylnej. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenia czynności nerek Oksaliplatyny nie wolno podawać pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkty
Przeciwwskazania
Oksaliplatyna jest przeciwwskazana: ­ u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na oksaliplatynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; ­ podczas karmienia piersią; ­ u pacjentów z zahamowaną czynnością szpiku kostnego przed pierwszym cyklem leczenia: liczba neutrofili <2 × 109/l i (lub) liczba płytek krwi <100 × 109/l; ­ u pacjentów z obwodową neuropatią czuciową wraz z zaburzeniem czynnościowym przed pierwszym cyklem leczenia; ­ u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) (patrz punkt 5.2). NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 2
Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas stosowania oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-fluorouracylem/kwasem folinowym (5-FU/FA) były zaburzenia żołądka i jelit (biegunka, nudności, wymioty i zapalenie błon śluzowych), zaburzenia hematologiczne (neutropenia, małopłytkowość) oraz zaburzenia neurologiczne (ostra i nasilająca się przy podawaniu kolejnych dawek obwodowa neuropatia czuciowa). Ogólnie, działania niepożądane występowały częściej i były bardziej nasilone podczas stosowania oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-FU/FA niż podczas stosowania 5-FU/FA w monoterapii. Tabelaryczna lista działań niepożądanych Dane dotyczące częstości, przedstawione w tabeli poniżej pochodzą z badań klinicznych z udziałem pacjentów z przerzutami oraz pacjentów poddanych leczeniu uzupełniającemu (odpowiednio 416 oraz 1108 pacjentów w grupie otrzymującej oksaliplatynę + 5-FU/FA) oraz z obserwacji zebranych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Częstość występowania działań niepożądanych została zdefiniowana według następujących zasad: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Szczegółowe dane przedstawione zostały pod tabelą. Częstość układów Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko nieznana i narządów Zakażenia  zakażenie  zapalenie błony - posocznica + i zarażenia śluzowej nosa, pasożytnicze*  zakażenie górnych dróg oddechowych,  posocznica z neutropenią+ Zaburzenia krwi  niedokrwistość,  gorączka  małopłytkowość  pancytopenia i układu  neutropenia, neutropeniczna immunoalergicz- autoimmuno- chłonnego*  małopłytkowość, na, logiczna  leukopenia,  niedokrwistość  limfopenia hemolityczna Zaburzenia  alergia i (lub) układu reakcje alergiczne++ immunolo- gicznego* Zaburzenia  brak łaknienia,  odwodnienie,  kwasica metabolizmu  hipokaliemia,  hipokalcemia metaboliczna i odżywiania  hiperglikemia,  hipernatremia Zaburzenia  depresja,  nerwowość psychiczne  bezsenność Zaburzenia  obwodowa  zawroty głowy,  dyzartria, układu neuropatia  zapalenie  zespół nerwowego* czuciowa, nerwów odwracalnej  zaburzenia czucia, ruchowych, tylnej  zaburzenia smaku,  odczyn oponowy leukoencefalopa  ból głowy -tii (RPLS)** (patrz punkt 4.4) NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 7 Zaburzenia oka  zapalenie  przemijające spojówek, pogorszenie się  zaburzenia ostrości wzroku, widzenia  zaburzenia pola widzenia,  zapalenie nerwu wzrokowego  przemijająca utrata wzroku (odwracalna po przerwaniu terapii) Zaburzenia ucha  ototoksycz-  głuchota i błędnika ność Zaburzenia - ostry zespół serca wieńcowy, w tym zawał mięśnia sercowego, skurcz tętnic wieńcowych i dławica piersiowa u pacjentów leczonych oksaliplatyną w skojarzeniu z 5-FU lub bewacyzuma- bem Zaburzenia  krwotok, naczyniowe  nagłe zaczerwienienie twarzy,  zakrzepica żył głębokich,  nadciśnienie Zaburzenia  duszność,  czkawka,  śródmiąższowa układu  kaszel,  zator płucny choroba płuc, oddechowego,  krwawienie z nosa niekiedy klatki piersiowej zakończona i śródpiersia zgonem,  zwłóknienie płuc** Zaburzenia  nudności,  niestrawność,  niedrożność  zapalenie - zapalenie żołądka i jelit*  biegunka,  refluks jelita, okrężnicy wraz przełyku  wymioty, żołądkowo-  zaczopowanie z biegunką  zapalenie jamy przełykowy, jelit wywołaną przez ustnej i (lub)  krwotok Clostridium zapalenie błon z odbytu, difficile, śluzowych,  krwotok  zapalenie  ból brzucha, z przewodu trzustki  zaparcie pokarmowego Zaburzenia  zaburzenia skóry,  złuszczanie się  alergiczne skóry i tkanki  łysienie skóry (np. zespół zapalenie podskórnej dłoniowo- naczyń podeszwowy),  wysypka z rumieniem,  wysypka,  nadmierne pocenie się,  zmiany w obrębie paznokci NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 8 Zaburzenia  ból pleców  ból stawów, mięśniowo-  ból kości i tkanki łącznej Zaburzenia  bolesne nerek i dróg oddawanie moczowych moczu,  zaburzenia częstości oddawania moczu,  krew w moczu Zaburzenia  uczucie zmęczenia, ogólne i stany w  gorączka+++, miejscu podania  osłabienie,  ból,  reakcja w miejscu wstrzyknięcia++++ Badania  zwiększenie  zwiększenie diagnostyczne aktywności stężenia enzymów kreatyniny wątrobowych, we krwi,  zwiększenie  zmniejszenie aktywności masy ciała fosfatazy zasadowej (leczenie raka we krwi, z przerzutami)  zwiększenie poziomu bilirubiny  zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi,  zwiększenie masy ciała (leczenie uzupełniające) Urazy, zatrucia  przewracanie się oraz powikłania po zabiegach * Patrz szczegółowy opis poniżej. ** Patrz punkt 4.4. + W tym zakończone zgonem. ++ Bardzo często alergia i (lub) reakcje alergiczne występujące głównie podczas infuzji, czasem zakończone zgonem. Często występujące reakcje alergiczne to: wysypka skórna, zwłaszcza pokrzywka, zapalenie spojówek i zapalenie śluzówki nosa. Często występujące reakcje anafilaktyczne lub anafilaktoidalne obejmują skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, niedociśnienie tętnicze, uczucie bólu w klatce piersiowej i wstrząs anafilaktyczny. Zgłaszano opóźnione reakcje nadwrażliwości po zastosowaniu oksaliplatyny występujące kilka godzin lub nawet kilka dni po infuzji. +++ Bardzo często gorączka, dreszcze (drżenia), spowodowane zakażeniem (z neutropenią lub bez) lub prawdopodobnie pochodzą z mechanizmu immunologicznego. ++++ Zgłaszano reakcje w miejscu wstrzyknięcia, w tym miejscowy ból, zaczerwienienie, obrzęk i zakrzepicę. Wynaczynienie może spowodować miejscowy ból i zapalenie, które może być ciężkie i prowadzić do powikłań, w tym martwicy, szczególnie po podawaniu oksaliplatyny do żyły obwodowej (patrz punkt 4.4). Opis wybranych działań niepożądanych Zaburzenia krwi i układu limfatycznego Częstość występowania (% pacjentów), według stopnia nasilenia Oksaliplatyna i 5-FU/FA Rak z przerzutami Leczenie uzupełniające 85 mg/m² pc. Wszystkie Stopień Stopień Wszystkie Stopień Stopień co dwa tygodnie stopnie 3 4 stopnie 3 4 Niedokrwistość 82,2 3 <1 75,6 0,7 0,1 NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 9 Neutropenia 71,4 28 14 78,9 28,8 12,3 Małopłytkowość 71,6 4 <1 77,4 1,5 0,2 Gorączka neutropeniczna 5,0 3,6 1,4 0,7 0,7 0,0 Rzadko (>1/10000, <1/1000) Rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC), w tym zakończone zgonem (patrz punkt 4.4). Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (działania niepożądane o nieznanej częstości): Zespół hemolityczno-mocznicowy, Autoimmunologiczna pancytopenia, Pancytopenia, Wtórna białaczka. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: Częstość występowania (% pacjentów) Oksaliplatyna i 5-FU/FA Leczenie raka z przerzutami Leczenie uzupełniające 85 mg/m² pc. co dwa tygodnie Wszystkie stopnie Wszystkie stopnie Posocznica (w tym posocznica i posocznica 1,5 1,7 z neutropenią) Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (działania niepożądane o nieznanej częstości): Wstrząs septyczny, w tym zakończony zgonem. Zaburzenia układu immunologicznego Częstość występowania reakcji alergicznych (% pacjentów), według stopnia nasilenia Oksaliplatyna i 5-FU/FA Leczenie raka z przerzutami Leczenie uzupełniające 85 mg/m² pc. co dwa tygodnie Wszystkie Stopień Stopień Wszystkie Stopień Stopień stopnie 3 4 stopnie 3 4 Reakcje alergiczne i (lub) 9,1 1 <1 10,3 2,3 0,6 alergia Zaburzenia układu nerwowego Działanie toksyczne oksaliplatyny na układ nerwowy jest czynnikiem ograniczającym możliwą do zastosowania dawkę tego produktu leczniczego. Obejmuje czuciową neuropatię obwodową, która charakteryzuje się zaburzeniami czucia i (lub) parestezją kończyn z lub bez skurczy mięśni, które często wywoływane są przez zimno. Objawy te występują u nie więcej niż 95% leczonych pacjentów. Okres występowania tych objawów, które zwykle ustępują pomiędzy cyklami leczenia, wydłuża się wraz z ilością cykli leczenia. Wystąpienie bólu i (lub) zaburzeń czynnościowych, w zależności od czasu trwania tych objawów, są wskazaniem do zmiany dawki lub nawet do przerwania podawania produktu leczniczego (patrz punkt 4.4). Zaburzenia czynnościowe obejmują trudności przy wykonywaniu precyzyjnych ruchów i są prawdopodobnym następstwem zaburzenia czucia. Ryzyko wystąpienia utrzymujących się objawów po dawce skumulowanej 850 mg/m² pc. (10 cykli leczenia) wynosi około 10%, a po dawce skumulowanej 1 020 mg/m² pc. (12 cykli) wynosi około 20%. NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 10 W większości przypadków neurologiczne objawy podmiotowe i przedmiotowe ulegają poprawie lub całkowicie ustępują po przerwaniu leczenia. W leczeniu uzupełniającym raka okrężnicy, po 6 miesiącach od zakończenia leczenia u 87% pacjentów, objawy te już nie występowały lub były łagodne. Po okresie obserwacji do 3 lat, u około 3% pacjentów, występowały utrzymujące się, miejscowe parestezje o umiarkowanym nasileniu (2,3%) lub parestezje, które mogą mieć wpływ na wykonywanie codziennych czynności pacjenta (0,5%). Odnotowano ostre objawy zaburzeń czucia (patrz punkt 5.3). Pojawiają się one w okresie kilku godzin po podaniu produktu leczniczego i często występują podczas narażenia pacjenta na niskie temperatury. Zwykle mają one postać przemijających parestezji, zaburzeń czucia i niedoczulicy. Ostry zespół zaburzeń czucia w gardle i w krtani występuje u 1% do 2% pacjentów i charakteryzuje się subiektywnym uczuciem zaburzeń połykania lub duszności i (lub) duszenia się, bez obiektywnych cech zaburzeń oddychania (sinicy lub hipoksji), skurczu krtani lub skurczu oskrzeli (świstu krtaniowego lub sapania). Chociaż w takich przypadkach podawano leki antyhistaminowe i leki rozszerzające oskrzela, objawy te szybko ustępują nawet bez stosowania leczenia. Wydłużenie czasu infuzji pomaga zmniejszyć częstość występowania tego zespołu (patrz punkt 4.4). Sporadycznie obserwowano inne objawy, w tym skurcz szczęki lub mimowolne skurcze mięśni lub drżenia mięśni, lub drgawki kloniczne mięśni, zaburzenia koordynacji lub zaburzenia chodu, lub niezborność ruchów, lub zaburzenia równowagi, uczucie ścisku lub ucisku, lub bólu w krtani, lub w klatce piersiowej. Ponadto mogą wystąpić zaburzenia czynności nerwów czaszkowych – w skojarzeniu z wyżej opisanymi zaburzeniami lub osobno w postaci opadania powieki, podwójnego widzenia, utraty głosu i (lub) dysfonii, chrypki, niekiedy opisywane jako porażenie strun głosowych, nieprawidłowe czucie języka lub dyzartria, niekiedy opisywana jako afazja, porażenie nerwu trójdzielnego lub ból twarzy, lub ból oka, pogorszenie ostrości widzenia, zaburzenia pola widzenia. Podczas leczenia oksaliplatyną zgłaszano również inne objawy neurologiczne, takie jak dyzartria, brak odruchu ze ścięgna głębokiego oraz objaw Lhermitte’a. Zgłaszano pojedyncze przypadki zapalenia nerwu wzrokowego. Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (działania niepożądane o nieznanej częstości): Drgawki, Niedokrwienne lub krwotoczne epizody naczyniowo – mózgowe. Zaburzenia serca Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (działania niepożądane o nieznanej częstości): Wydłużenie odstępu QT może prowadzić do zwiększenia ryzyka komorowych zaburzeń rytmu serca, w tym zaburzeń typu torsade de pointes, które mogą prowadzić do zgonu (patrz punkt 4.4). Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (działania niepożądane o nieznanej częstości): Skurcz krtani, Zapalenie płuc i odoskrzelowe zapalenie płuc, w tym zakończone zgonem. Zaburzenia żołądka i jelit Częstość występowania (% pacjentów), według stopnia nasilenia Oksaliplatyna i 5-FU/FA Rak z przerzutami Leczenie uzupełniające 85 mg/m² pc. Wszystkie Stopień Stopień Wszystkie Stopień Stopień co dwa tygodnie stopnie 3 4 stopnie 3 4 Nudności 69,9 8 <1 73,7 4,8 0,3 Biegunka 60,8 9 2 56,3 8,3 2,5 Wymioty 49,0 6 1 47,2 5,3 0,5 NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 11 Zapalenie błon śluzowych i (lub) 39,9 4 <1 42,1 2,8 0,1 zapalenie jamy ustnej Wskazana jest profilaktyka i (lub) leczenie silnie działającymi lekami przeciwwymiotnymi. Odwodnienie, porażenna niedrożność jelita, niedrożność jelita, hipokaliemia, kwasica metaboliczna i zaburzenia czynności nerek mogą być spowodowane ciężką biegunką lub wymiotami, w szczególności, gdy oksaliplatyna podawana jest w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU) (patrz punkt 4.4). Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (działania niepożądane o nieznanej częstości): Niedokrwienie jelit, w tym zakończone zgonem (patrz punkt 4.4). Wrzód żołądka i perforacja, które mogą być śmiertelne (patrz punkt 4.4). Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Bardzo rzadko (≤1/10 000): Zespół niedrożności zatok wątrobowych, znany również jako choroba z niedrożnością żylną wątroby albo objawy patologiczne, związane z takimi zaburzeniami wątroby jak plamica wątroby, regeneracyjny przerost guzkowy, zwłóknienie wokół zatok wątrobowych. Objawy kliniczne takich zaburzeń mogą obejmować nadciśnienie wrotne i (lub) zwiększenie aktywności aminotransferaz. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (działania niepożądane o nieznanej częstości): Rabdomioliza, w zakończona zgonem (patrz punkt 4.4). Zaburzenia nerek i dróg moczowych Bardzo rzadko (≤1/10 000): Ostra martwica kanalików nerkowych, ostre śródmiąższowe zapalenie nerek, ostra niewydolność nerek. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (działania niepożądane o nieznanej częstości): Zapalenie naczyń z nadwrażliwości. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa tel.: +48 22 49 21 301 faks: +48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 12
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Nie przeprowadzono badań nad wpływem oksaliplatyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. W trakcie leczenia oksaliplatyną zwiększa się ryzyko wystąpienia zawrotów głowy, nudności i wymiotów oraz innych objawów neurologicznych, które wpływają na chód i zachowanie równowagi, a także mogą prowadzić do słabego lub umiarkowanego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Zaburzenia widzenia, w szczególności przemijająca utrata wzroku (odwracalna po przerwaniu leczenia) mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Dlatego też, należy poinformować pacjentów o potencjalnym wpływie produktu leczniczego na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 6
Interakcje
U pacjentów, którzy otrzymali pojedynczą dawkę 85 mg/m² pc. oksaliplatyny bezpośrednio przed podaniem 5-fluorouracylu, nie zaobserwowano zmian stopnia narażenia na 5-fluorouracyl. W badaniach in vitro nie stwierdzono istotnego wypierania oksaliplatyny z połączeń z białkami osocza krwi po podaniu następujących leków: erytromycyna, salicylany, granisetron, paklitaksel i walproinian sodu. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania oksaliplatyny i innych produktów leczniczych, które powodują wydłużenie odstępu QT. Podczas takiego skojarzonego leczenia należy ściśle kontrolować odstęp QT (patrz punkt 4.4). Zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku jednoczesnego stosowania oksaliplatyny i produktów leczniczych związanych z wystąpieniem rabdomiolizy (patrz punkt 4.4).
Ostrzeżenia
Oksaliplatynę należy stosować wyłącznie w wyspecjalizowanych oddziałach onkologicznych i podawać pod nadzorem doświadczonego lekarza onkologa. Zaburzenia czynności nerek Pacjenci z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek powinni być ściśle monitorowani pod kątem wystąpienia działań niepożądanych i dostosowania dawek w zależności od objawów toksyczności (patrz punkt 5.2). Reakcje nadwrażliwości Należy zapewnić szczególny nadzór nad pacjentami z historią objawów alergicznych występujących po zastosowaniu innych produktów leczniczych zawierających platynę. W przypadku wystąpienia objawów anafilaktycznych należy natychmiast przerwać infuzję i rozpocząć odpowiednie leczenie objawowe. Ponowne podanie oksaliplatyny u tych pacjentów jest przeciwwskazane. Zgłaszano reakcje krzyżowe, czasami zakończone zgonem, po stosowaniu wszystkich związków platyny. W przypadku wynaczynienia oksaliplatyny, należy natychmiast przerwać infuzję i rozpocząć zwykle stosowane miejscowe leczenie objawowe. Objawy neurologiczne Należy uważnie obserwować neurologiczne objawy toksyczności oksaliplatyny, zwłaszcza jeśli podawana jest w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi o swoistym działaniu neurotoksycznym. Badania neurologiczne należy wykonać przed każdym podaniem kolejnej dawki i okresowo po jej podaniu. U pacjentów, u których wystąpiło ostre zaburzenie czucia w gardle i krtani (patrz punkt 4.8), podczas infuzji trwającej 2 godziny lub w kilka godzin po jej zakończeniu, kolejna dawka oksaliplatyny powinna być podawana przez 6 godzin. Neuropatia obwodowa W przypadku wystąpienia objawów neurologicznych (parestezja, upośledzenie czucia), należy dostosowywać dawkę oksaliplatyny w zależności od czasu trwania i nasilenia tych objawów: ­ jeżeli objawy utrzymują się dłużej niż siedem dni i są uciążliwe, kolejną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m² pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub 75 mg/m² pc. (w leczeniu uzupełniającym); ­ w razie utrzymywania się parestezji bez zaburzenia czynnościowego do następnego cyklu leczenia, kolejną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m² pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub 75 mg/m² pc. (w leczeniu uzupełniającym); ­ jeśli parestezja z zaburzeniem czynnościowym utrzymuje się do następnego cyklu leczenia, należy przerwać podawanie oksaliplatyny; ­ w razie ustąpienia tych objawów po przerwaniu leczenia oksaliplatyną, można rozważyć wznowienie terapii. Należy poinformować pacjentów o możliwości wystąpienia objawów obwodowej neuropatii czuciowej utrzymujących się po zakończeniu leczenia. Miejscowe parestezje o umiarkowanym nasileniu lub parestezje, które mogą mieć wpływ na aktywność pacjenta, mogą utrzymywać się przez okres do 3 lat po zakończeniu leczenia uzupełniającego. Zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (ang. Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome, RPLS) Donoszono o występowaniu przypadków zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (znanej również jako zespół odwracalnej tylnej encefalopatii - RPLS) u pacjentów leczonych oksaliplatyną w chemioterapii skojarzonej. RPLS jest rzadką, odwracalną, szybko rozwijającą się chorobą neurologiczną, która może dawać następujące objawy: napady drgawkowe, nadciśnienie tętnicze, bóle głowy, dezorientację, ślepotę lub inne zaburzenia widzenia i zaburzenia neurologiczne NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 3 (patrz punkt 4.8). Rozpoznanie RPLS należy potwierdzić metodami obrazowania mózgu, najlepiej rezonansem magnetycznym. Nudności, wymioty, biegunka, odwodnienie i zmiany hematologiczne Działanie toksyczne na przewód pokarmowy, objawiające się nudnościami i wymiotami, wymaga profilaktycznego i (lub) terapeutycznego podawania leków przeciwwymiotnych (patrz punkt 4.8). Odwodnienie, porażenna niedrożność jelita, niedrożność jelita, hipokaliemia, kwasica metaboliczna i zaburzenia czynności nerek mogą być spowodowane ciężką biegunką i (lub) wymiotami, w szczególności, gdy oksaliplatyna podawana jest w skojarzeniu z 5-fluorouracylem. Podczas leczenia oksaliplatyną zgłaszano przypadki niedokrwienia jelit, w tym zakończone zgonem. W przypadku niedokrwienia jelit należy przerwać leczenie oksaliplatyną i rozpocząć odpowiednie leczenie (patrz punkt 4.8). W razie wystąpienia toksyczności hematologicznej (liczba neutrofili <1,5 × 109/l lub liczba płytek krwi <50 × 109/l) należy przełożyć następny cykl leczenia do czasu, gdy parametry hematologiczne powrócą do właściwych wartości. Przed rozpoczęciem podawania oksaliplatyny oraz przed każdym następnym cyklem leczenia należy wykonać pełne badanie morfologii krwi z rozmazem. U pacjentów stosujących chemioterapię zahamowanie czynności szpiku może być nasilone. Pacjenci z ciężkim i przewlekłym zahamowaniem czynności szpiku są narażeni na wysokie ryzyko powikłań infekcyjnych. U pacjentów leczonych oksaliplatyną zgłaszano przypadki posocznicy, neutrofilowej posocznicy i wstrząsu septycznego, w tym zakończone zgonem (patrz punkt 4.8). Jeśli wystąpi którekolwiek z tych zdarzeń, należy przerwać podawanie oksaliplatyny. Należy odpowiednio poinformować pacjentów o ryzyku wystąpienia biegunki i (lub) wymiotów, zapalenia błon śluzowych lub zapalenia jamy ustnej oraz neutropenii po podaniu oksaliplatyny i (lub) 5-fluorouracylu, tak aby mogli oni natychmiast zgłosić się do lekarza prowadzącego w celu podjęcia odpowiedniego leczenia. W razie wystąpienia zapalenia błon śluzowych i (lub) zapalenia jamy ustnej z lub bez neutropenii, należy przełożyć następny cykl leczenia do częściowego ustąpienia objawów zapalenia błon śluzowych lub zapalenia jamy ustnej do stopnia 1. lub niższego i (lub) zwiększenia liczby neutrofili do ≥1,5 x 109/l. Podczas podawania oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (z lub bez kwasu folinowego), w przypadku wystąpienia toksyczności związanej z podawaniem 5-fluorouracylu, należy przestrzegać standardowych zasad dotyczących dostosowywania dawki. W razie wystąpienia biegunki stopnia 4., neutropenii stopnia 3. do 4. (liczba neutrofili <1,0 × 109/l), gorączki neutropenicznej (gorączka nieznanego pochodzenia bez udokumentowanej klinicznie lub mikrobiologicznie infekcji z bezwzględną liczbą neutrofili <1,0 x 109 /l, temperatura > 38,3°C lub utrzymująca się temperatura > 38°C przez ponad godzinę) lub małopłytkowości stopnia 3. do 4. (liczba płytek krwi <50 × 109/l) należy zmniejszyć dawkę oksaliplatyny z 85 do 65 mg/m² pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub 75 mg/m² pc. (w leczeniu wspomagającym), ponadto, należy odpowiednio zmniejszyć dawkę 5-fluorouracylu. Wpływ na układ oddechowy W razie wystąpienia niewyjaśnionych objawów ze strony układu oddechowego, takich jak kaszel bez wydzieliny, duszność, trzeszczenia lub nacieki w płucach w badaniu radiologicznym, należy przerwać podawanie oksaliplatyny do czasu przeprowadzenia dalszych badań płuc, które wykluczą obecność choroby śródmiąższowej płuc (patrz punkt 4.8). Zaburzenia krwi Zespół hemolityczno-mocznicowy (HUS, ang. haemolytic-uraemic syndrome) jest zagrażającym życiu działaniem niepożądanym (częstość nieznana). Oksaliplatynę należy odstawić po wystąpieniu pierwszych objawów niedokrwistości hemolitycznej typu mikroangiopatii, takich jak szybko NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 4 spadające stężenie hemoglobiny z towarzyszącą małopłytkowością, zwiększenie stężenia bilirubiny i kreatyniny w surowicy, azotu mocznikowego lub LDH we krwi. Niewydolność nerek może być nieodwracalna po przerwaniu leczenia i może być konieczna dializa. Podczas leczenia oksaliplatyną zgłaszano przypadki rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC, ang. disseminated intravascular coagulation), w tym zakończone zgonem. Jeśli wystąpi DIC, podawanie oksaliplatyny należy przerwać i zastosować odpowiednie leczenie (patrz punkt 4.8). Należy zachować ostrożność u pacjentów z chorobami związanymi z DIC, takimi jak infekcje, posocznica, itd. Wydłużenie odstępu QT Wydłużenie odstępu QT może prowadzić do zwiększenia ryzyka wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu serca, w tym zaburzeń typu torsade de pointes, które mogą prowadzić do zgonu (patrz punkt 4.8). Należy regularnie kontrolować długość odstępu QT przed i po podaniu oksaliplatyny. Należy zachować ostrożność u pacjentów z wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie lub ze skłonnością do takiego wydłużenia, pacjentów przyjmujących produkty lecznicze wydłużające odstęp QT oraz pacjentów z zaburzeniami elektrolitowymi, takimi jak hipokaliemia, hipokalcemia lub hipomagnezemia. W razie stwierdzenia wydłużenia odstępu QT, stosowanie oksaliplatyny należy przerwać (patrz punkty 4.5 i 4.8). U pacjentów leczonych oksaliplatyną zgłaszano przypadki rabdomiolizy, w tym zakończone zgonem. W przypadku bólu mięśni i obrzęku z jednoczesnym osłabieniem, gorączką lub przyciemnieniem moczu, leczenie oksaliplatyną należy przerwać. Jeśli zostanie potwierdzona rabdomioliza, należy podjąć odpowiednie działania. Zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku jednoczesnego stosowania oksaliplatyny i produktów leczniczych związanych z wystąpieniem rabdomiolizy (patrz punkty 4.5 i 4.8). Wrzody żołądkowo-jelitowe/Krwawienie i perforacja wrzodów żołądkowo-jelitowych Leczenie oksaliplatyną może powodować wrzody żołądkowo-jelitowe i potencjalne powikłania takie jak krwotok z wrzodów w dwunastnicy i perforację, które mogą prowadzić do zgonu. W przypadku wrzodów żołądkowo-jelitowych należy przerwać leczenie oksaliplatyną i podjąć odpowiednie działania (patrz punkt 4.8). Wpływ na wątrobę W przypadku nieprawidłowych wyników testów czynnościowych wątroby albo nadciśnienia wrotnego, które nie są skutkiem obecności przerzutów do wątroby, należy wziąć pod uwagę bardzo rzadko występujące przypadki zaburzeń naczyniowych wątroby wywołanych stosowaniem produktu leczniczego. Ciąża Stosowanie w okresie ciąży, patrz punkt 4.6. Płodność W badaniach przedklinicznych obserwowano działanie genotoksyczne oksaliplatyny. Dlatego też zaleca się, aby mężczyźni leczeni oksaliplatyną nie planowali mieć dzieci podczas i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Ponadto, przed rozpoczęciem leczenia, powinni zasięgnąć porady dotyczącej przechowywania nasienia, ponieważ oksaliplatyna może wpływać na płodność w sposób nieodwracalny. Kobiety nie powinny zachodzić w ciążę w trakcie leczenia oksaliplatyną i powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji (patrz punkt 4.6). NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 5 Krwotok otrzewnowy może wystąpić, gdy oksaliplatyna jest podawana drogą dootrzewnową (niezarejestrowana droga podania).
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego u kobiet w okresie ciąży. W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach zaobserwowano toksyczny wpływ na reprodukcję. Dlatego, nie zaleca się stosowania oksaliplatyny u kobiet w okresie ciąży i w wieku rozrodczym, które nie stosują antykoncepcji. Podanie oksaliplatyny można rozważyć wyłącznie po odpowiednim przedstawieniu pacjentowi ryzyka dla płodu i po uzyskaniu zgody pacjenta. Podczas leczenia i po jego zakończeniu, przez 4 miesiące w przypadku kobiet, muszą być stosowane odpowiednie metody antykoncepcji. Karmienie piersią Nie przeprowadzono badań dotyczących przenikania oksaliplatyny do mleka ludzkiego. Karmienie piersią w trakcie leczenia oksaliplatyną jest przeciwwskazane. Płodność Oksaliplatyna może powodować bezpłodność (patrz punkt 4.4). Ze względu na potencjalne genotoksyczne działanie oksaliplatyny, podczas leczenia i po jego zakończeniu, muszą być stosowane odpowiednie metody antykoncepcji przez 4 miesiące w przypadku kobiet i przez 6 miesięcy w przypadku mężczyzn.
Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie i dystrybucja Nie określono właściwości farmakokinetycznych poszczególnych substancji czynnych. Tabela poniżej przedstawia właściwości farmakokinetyczne platyny podlegającej ultrafiltracji, stanowiącej mieszaninę wszystkich rodzajów niezwiązanej, czynnej i nieaktywnej platyny, po trwającej 2 godziny infuzji oksaliplatyny w dawce 130 mg/m² pc., co 3 tygodnie przez 1 do 5 cykli oraz oksaliplatyny w dawce 85 mg/m² pc., podawanej co 2 tygodnie przez 1 do 3 cykli. Zestawienie szacunkowych parametrów farmakokinetycznych platyny w ultrafiltracie po wielokrotnym podaniu oksaliplatyny w dawce 85 mg/m² pc. co 2 tygodnie lub w dawce 130 mg/m² pc. co 3 tygodnie. Dawka Cmax AUC0-48 AUC t1/2α t1/2β t1/2γ Vss CL µg/ml µg·godz./ml µg·godz./ml godz. godz. godz. l l/godz. 85 mg/m² pc. Średnia 0,814 4,19 4,68 0,43 16,8 391 440 17,4 Odchylenie 0,193 0,647 1,40 0,35 5,74 406 199 6,35 standardowe 130 mg/m² pc. Średnia 1,21 8,20 11,9 0,28 16,3 273 582 10,1 Odchylenie 0,10 2,40 4,60 0,06 2,90 19,0 261 3,07 standardowe Średnie wartości AUC0-48 i wartości Cmax określano w 3. cyklu (85 mg/m² pc.) lub w cyklu 5. (130 mg/m² pc.). Średnie wartości AUC, Vss, i CL określano w 1. cyklu. Wartości Cmax, AUC, AUC0-48, Vss i CL określano w analizie niekompartmentowej. t1/2α, t1/2β, t1/2γ określano w analizie kompartmentowej (połączenie cykli 1-3). NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 16 Na zakończenie infuzji trwającej 2 godziny, 15% podanej platyny znajduje się w krążeniu układowym, zaś pozostałe 85% szybko przenika do tkanek lub jest wydalane w moczu. Nieodwracalne wiązanie się z czerwonymi krwinkami i osoczem krwi powoduje, że okresy półtrwania w tych macierzach są bliskie naturalnemu okresowi przemiany krwinek czerwonych lub albumin surowicy krwi. Nie obserwowano gromadzenia się produktu leczniczego w ultrafiltracie osocza po podawaniu produktu leczniczego w dawce 85 mg/m² pc. co 2 tygodnie lub 130 mg/m² pc. co 3 tygodnie, a stan równowagi uzyskiwano w tej macierzy po pierwszym cyklu podawania produktu leczniczego. Zmienność wewnątrz- i międzyosobnicza jest ogólnie mała. Uważa się, że biotransformacja in vitro jest wynikiem rozkładu bez udziału enzymów i nie ma dowodów na to, że układ cytochromu P450 uczestniczy w metabolizmie pierścienia diaminocykloheksanu (DACH). Oksaliplatyna podlega w znacznym stopniu biotransformacji w organizmie pacjenta, a na zakończenie infuzji trwającej dwie godziny, w ultrafiltracie osocza krwi nie stwierdzano produktu leczniczego w postaci niezmienionej. W krążeniu układowym, w późniejszym czasie po podaniu produktu leczniczego, wykryto kilka cytotoksycznych produktów biotransformacji, w tym monochloro-, dichloro- i diwodzianocykloheksanowe (DACH) pochodne platyny oraz liczne nieaktywne związki sprzężone. Platyna jest głównie wydalana w moczu, z klirensem nerkowym głównie w okresie 48 godzin po podaniu produktu leczniczego. Po 5 dobach około 54% całkowitej dawki było wykrywane w moczu i <3% w kale. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenia czynności nerek Wpływ niewydolności nerek na dystrybucję oksaliplatyny badano u pacjentów z różnym stopniem czynności nerek. Podawano oksaliplatynę w dawce 85 mg/m2 pacjentom z grupy kontrolnej z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny > 80 ml/min, n=12) , pacjentom z lekką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 50-80 ml/min, n=13) pacjentom z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30-49 ml/min, n=11) oraz pacjentom z ciężką niewydolnością nerek w dawce 65 mg/m2 (klirens kreatyniny 30 ml/min, n=5). Mediana czasu ekspozycji na lek wyniosła odpowiednio 9, 4, 6 i 3 cykle, a dane farmakokinetyczne z cyklu I uzyskano odpowiednio od 11, 13, 10 i 4 pacjentów. Zaobserwowano wzrost wartości AUC oraz AUC/dawka w ultrafiltracie osocza oraz spadek wartości klirensu całkowitego i nerkowego (CL) i objętości dystrybucji w stanie równowagi (Vss ) wraz ze zwiększeniem zaburzenia czynności nerek zwłaszcza w (małej) grupie pacjentów z ciężką niewydolnością nerek: estymacje punktowe (90 % przedział ufności) ocenionych średnich stosunków stanu nerek/prawidłowej czynności nerek dla wartości AUC/dawka wyniosły 1,36 (1,08-1,71), 2,34 (1,82-3,01) i 4,81 (3,49-6,64) odpowiednio dla pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek. Wydalanie oksaliplatyny jest istotnie powiązane z klirensem kreatyniny. Całkowity klirens platyny w ultrafiltracie wynosił odpowiednio 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) i 0,21 (0,15; 0,29), a dla Vss 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) i 0,27 (0,20; 0,36) odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek. Całkowity klirens platyny w ultrafiltracie osocza został więc obniżony o 26%, 57% i 79% odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek w porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Klirens nerkowy platyny w ultrafiltracie osocza został obniżony o 30%, 65% i 84% odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek w porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością nerek. NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 17 Obserwowano wydłużenie okresu półtrwania platyny w ultrafiltracie osocza wraz z pogarszaniem się stopnia niewydolności nerek zwłaszcza u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek. Pomimo niewielkiej liczby pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, dane te dotyczą tej grupy pacjentów i należy wziąć je pod uwagę przepisując produkt leczniczy pacjentom z niewydolnością nerek (patrz punkt 4.2, 4.3 i 4.4).
Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: pozostałe leki przeciwnowotworowe, związki platyny, kod ATC: L01XA03. Mechanizm działania Oksaliplatyna jest substancją czynną o działaniu przeciwnowotworowym, należącą do nowej grupy leków, opartych na związkach platyny, w których atom platyny tworzy kompleks z 1,2- diaminocykloheksanem (DACH) oraz grupą szczawianową. Oksaliplatyna jest pojedynczym enancjomerem (SP-4-2)-[(1R,2R)-cykloheksano-1,2-diamino-kN, kN'] [etanedioato(2-)-kO1, kO2] platyny. Oksaliplatyna wykazuje szerokie spektrum działania cytotoksycznego in vitro oraz działa przeciwnowotworowo in vivo w różnych układach modelowych guzów, w tym modelach raka okrężnicy i odbytu u człowieka. Ponadto, oksaliplatyna wykazuje aktywność in vitro oraz in vivo w różnych modelach opornych na cisplatynę. Zarówno in vitro, jak i in vivo obserwowano synergistyczne działanie cytotoksyczne podczas stosowania produktu leczniczego w skojarzeniu z 5-fluorouracylem. Badania nad mechanizmem działania oksaliplatyny, mimo że nie jest on w pełni wyjaśniony, wykazały, że uwodnione pochodne powstające w następstwie biotransformacji oksaliplatyny wchodzą w interakcje z DNA, aby utworzyć połączenia krzyżowe, zarówno wewnątrz, jak i pomiędzy łańcuchami DNA powodując przerwanie syntezy DNA, co w efekcie prowadzi do działania cytotoksycznego i przeciwnowotworowego. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo Skuteczność oksaliplatyny oceniano w trzech badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z rakiem okrężnicy i odbytu z przerzutami, którym podawano oksaliplatynę (w dawce 85 mg/m² pc. co dwa tygodnie), w skojarzeniu z 5-fluorouracylem/kwasem folinowym (5-FU/FA): ­ w leczeniu pierwszego rzutu, w dwuramiennym, porównawczym randomizowanym badaniu III fazy numer EFC2962 z udziałem 420 pacjentów otrzymujących albo jedynie 5-FU/FA (LV5FU2, n=210), albo oksaliplatynę w skojarzeniu z 5-FU/FA (FOLFOX4, n=210); ­ w trójramiennym badaniu III fazy numer EFC4584 z udziałem 821 pacjentów, u których nie było odpowiedzi na wcześniejsze leczenie irynotekanem (CPT-11) w skojarzeniu z 5-FU/FA, podawano albo jedynie 5-FU/FA (LV5FU2, n=275), oksaliplatynę w monoterapii (n=275) lub oksaliplatynę w skojarzeniu z 5-FU/FA (FOLFOX4, n=271); ­ w badaniu II fazy numer EFC2964, bez grupy kontrolnej, pacjentom, u których nie było odpowiedzi na leczenie jedynie 5-FU/FA, podawano oksaliplatynę w skojarzeniu z 5-FU/FA (FOLFOX4, n=57). NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 13 W dwóch randomizowanych badaniach klinicznych: numer EFC2962 w leczeniu pierwszego rzutu oraz numer EFC4584 z udziałem pacjentów, którym wcześniej podawano leki przeciwnowotworowe, wykazano znacznie wyższy wskaźnik odpowiedzi i wydłużony okres przeżycia bez progresji (ang. progression free survival, PFS)/wydłużony czas do wystąpienia progresji (ang. time to progression, TTP) w porównaniu do leczenia jedynie 5-FU/FA. W badaniu numer EFC4584 z udziałem pacjentów, u których nie było odpowiedzi na wcześniejszą terapię lekami przeciwnowotworowymi, nie uzyskano statystycznie znamiennej różnicy w medianie ogólnego przeżycia (ang. overall survival, OS) pomiędzy grupą otrzymującą oksaliplatynę w skojarzeniu, w porównaniu do grupy otrzymującej 5-FU/FA. Wskaźniki odpowiedzi po stosowaniu FOLFOX4 w porównaniu z LV5FU2 Wskaźnik odpowiedzi, % (95% przedział LV5FU2 FOLFOX4 Oksaliplatyna ufności) w monoterapii niezależna ocena radiologiczna, analiza całej zaplanowanej do leczenia populacji (ITT) Leczenie pierwszego rzutu 22 49 Nie dotyczy (EFC2962) (16-27) (42-56) Ocena odpowiedzi co 8 tygodni Wartość p = 0,0001 Pacjenci wcześniej leczeni 0,7 11,1 1,1 EFC4584 (0,0-2,7) (7,6-15,5) (0,2-3,2) (oporni na CPT-11 + 5-FU/FA) Ocena odpowiedzi co 6 tygodni Wartość p <0,0001 Pacjenci wcześniej leczeni EFC2964 Nie 23 Nie dotyczy (oporni na 5-FU/FA) dotyczy (13-36) Ocena odpowiedzi co 12 tygodni Mediana przeżycia bez progresji (ang. Progression Free Survival, PFS)/mediana czasu do wystąpienia progresji (ang. Time to Progression, TTP). FOLFOX4 w porównaniu z LV5FU2 Mediana PFS/TTP, miesiące LV5FU2 FOLFOX4 Oksaliplatyna (95% przedział ufności) w monoterapii niezależna ocena radiologiczna analiza ITT (ang. intention-to-treat) Leczenie pierwszego rzutu EFC2962 (PFS) 6,0 8,2 Nie dotyczy (5,5-6,5) (7,2-8,8) Wartość p (log-rank) = 0,0003 Pacjenci wcześniej leczeni 2,6 5,3 2,1 EFC4584 (TTP) (1,8-2,9) (4,7-6,1) (1,6-2,7) (oporni na CPT-11 + 5-FU/FA) Wartość p (log-rank) <0,0001 Pacjenci wcześniej leczeni EFC2964 Nie 5,1 Nie dotyczy (oporni na 5-FU/FA) dotyczy (3,1-5,7) NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 14 Mediana ogólnego przeżycia (ang. Overall Survival, OS) po stosowaniu schematu FOLFOX4 w porównaniu z LV5FU2 Mediana (OS), miesiące LV5FU2 FOLFOX4 Oksaliplatyna (95% przedział ufności) w monoterapii niezależna ocena radiologiczna analiza ITT (ang. intention-to-treat) Leczenie pierwszego rzutu EFC2962 14,7 16,2 Nie dotyczy (13,0-18,2) (14,7-18,2) Wartość p (log-rank) = 0,12 Pacjenci wcześniej leczeni EFC4584 8,8 9,9 8,1 (oporni na CPT-11 + 5-FU/FA) (7,3-9,3) (9,1-10,5) (7,2-8,7) Wartość p (log-rank) = 0,09 Pacjenci wcześniej leczeni EFC2964 Nie 10,8 Nie dotyczy (oporni na 5-FU/FA) dotyczy (9,3-12,8) U pacjentów, u których wcześniej stosowano inne leczenie przeciwnowotworowe (EFC4584), z objawami na początku leczenia, odnotowywano znamiennie wyższy odsetek pacjentów, u których odnotowano znaczącą poprawę dotyczącą objawów związanych z chorobą po zastosowaniu leczenia oksaliplatyną w skojarzeniu z 5-FU/FA w porównaniu z pacjentami, którym podawano jedynie 5-FU/FA (27,7% w porównaniu do 14,6%, p=0,0033). Wśród pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni (EFC2962), nie stwierdzono statystycznie znamiennej różnicy pomiędzy dwoma grupami biorąc pod uwagę kryteria oceny jakości życia. Niemniej jednak, wskaźniki jakości życia w odniesieniu do ogólnego stanu zdrowia i bólu były na ogół lepsze w grupie kontrolnej, natomiast gorsze w odniesieniu do nudności i wymiotów w grupie otrzymującej oksaliplatynę. W leczeniu uzupełniającym, w porównawczym badaniu MOSAIC III fazy (EFC3313) randomizowano 2246 pacjentów (899 etap II/Duke B2 i 1347 pacjentów w etapie III/Duke C) po całkowitej resekcji guza okrężnicy leczonych albo 5-FU/FA (LV5FU2, n=1123, B2/C=448/675) lub oksaliplatyną w skojarzeniu z 5-FU/FA (FOLFOX4, n=1123, B2/C=451/672). Badanie ETC 3313: przeżycie 3-letnie bez objawów choroby (analiza w populacji ITT)* w całej Grupa badana LV5FU2 FOLFOX4 Odsetek przeżycia 3-letniego bez 73,3 78,7 objawów choroby (95% przedział (70,6-75,9) (76,2-81,1) ufności) Współczynnik ryzyka (95% przedział 0,76 ufności) (0,64-0,89) Test log-rank z rozwarstwieniem grup p=0,0008 *mediana okresu obserwacji wynosiła 44,2 miesiące (wszyscy pacjenci poddawani byli obserwacji przez co najmniej 3 lata) Badanie wykazało ogólną znamienną korzyść w zakresie przeżycia okresu 3-letniego bez objawów choroby w grupie pacjentów przyjmujących oksaliplatynę w skojarzeniu z 5-FU/FA (FOLFOX4), w porównaniu do stosowania jedynie 5-FU/FA (LV5FU2). Badanie EFC 3313: przeżycie 3-letnie bez objawów choroby (analiza w populacji ITT)* z podziałem według stopnia zaawansowania Stopień zaawansowania Stopień II (Duke B2) Stopień III (Duke C) Grupa badana LV5FU2 FOLFOX4 LV5FU2 FOLFOX4 NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 15 Odsetek przeżycia 3-letniego bez objawów choroby 84,3 87,4 65,8 72,8 (95% przedział ufności) (80,9-87,7) (84,3-90,5) (62,2-69,5) (69,4-76,2) Współczynnik ryzyka (95% 0,79 0,75 przedział ufności) (0,57-1,09) (0,62-0,90) Test log-rank p = 0,151 p = 0,002 *mediana okresu obserwacji wynosiła 44,2 miesiące (wszyscy pacjenci poddawani byli obserwacji przez co najmniej 3 lata) Ogólne przeżycie (analiza populacji ITT) W czasie analizy przeżycia 3-letniego bez objawów choroby, co stanowiło pierwszorzędowy punkt końcowy w badaniu klinicznym MOSAIC, stwierdzono, że 85,1% pacjentów pozostawało przy życiu w grupie pacjentów leczonych schematem FOLFOX4 w porównaniu do 83,8% w grupie LV5FU2. Oznacza to ogólne zmniejszenie ryzyka zgonu o 10% na korzyść schematu FOLFOX4. Różnica nie była jednak znamienna statystycznie (współczynnik ryzyka = 0,90). Wskaźniki w grupach przyjmujących schematy FOLFOX4 oraz LV5FU2 wyniosły odpowiednio: 92,2% w porównaniu z 92,4% w podgrupie w stadium II (Duke B2) (współczynnik ryzyka = 1,01) oraz 80,4% w porównaniu z 78,1% w podgrupie w stadium III (Duke C) (współczynnik ryzyka = 0,87). Dzieci i młodzież Oksaliplatyna w monoterapii została oceniona w populacji dzieci i młodzieży w 2 badaniach I fazy (69 pacjentów) i 2 badaniach II fazy (166 pacjentów). Badaniu poddano łącznie 235 pacjentów z guzem litym (w wieku od 7 miesięcy do 22 lat). Skuteczność oksaliplatyny w populacji dzieci i młodzieży nie została ustalona. Oba badania II fazy zostały wstrzymane z powodu braku reakcji guza na leczenie.
Przedawkowanie
Nie jest znane antidotum dla oksaliplatyny. W razie wystąpienia przedawkowania można się spodziewać nasilenia działań niepożądanych. Należy rozpocząć kontrolę parametrów hematologicznych i zastosować leczenie objawowe.
Ulotka
Pobierz
Dostępne jako preparat:
Dostępne w opakowaniach:
    Pytania dotyczące leku:

    Co wchodzi w skład leku Oxaliplatin Kabi?

    1 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 5 mg oksaliplatyny. 10 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 50 mg oksaliplatyny. 20 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 100 mg oksaliplatyny. 40 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 200 mg oksaliplatyny. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

    Jakie są wskazania do stosowania leku Oxaliplatin Kabi?

    Oksaliplatyna w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU) i kwasem folinowym (FA) jest wskazana do stosowania w: ­ leczeniu uzupełniającym raka okrężnicy III stopnia (Duke C) po całkowitej resekcji guza pierwotnego; ­ leczeniu raka okrężnicy i odbytu z przerzutami.

    Jak często zażywać lek Oxaliplatin Kabi?

    DO STOSOWANIA WYŁĄCZNIE U DOROSŁYCH Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu uzupełniającym wynosi 85 mg/m² pc. dożylnie, co dwa tygodnie, przez 12 cykli (6 miesięcy). Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu raka okrężnicy i odbytu z przerzutami wynosi 85 mg/m2 pc. dożylnie, co dwa tygodnie do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnego poziomu toksyczności. Dawkę należy dostosować w zależności od tolerancji na produkt leczniczy (patrz punkt 4.4). Oksaliplatynę należy zawsze podawać przed pochodnymi fluoropyrymidynowymi, np. 5-fluorouracylem. Oksaliplatyna podawana jest w infuzji dożylnej trwającej od 2 do 6 godzin. Roztwór do infuzji przygotowuje się w 250 ml do 500 ml 5% roztworu glukozy, aby otrzymać stężenie pomiędzy 0,2 mg/ml i 0,70 mg/ml; stężenie 0,70 mg/ml jest największym stężeniem w praktyce klinicznej dla dawki oksaliplatyny wynoszącej 85 mg/m2 pc. Oksaliplatyna była stosowana głównie w skojarzeniu z 5-fluorouracylem, podawanym w ciągłej infuzji dożylnej. W schemacie dawkowania 5-fluorouracylu co dwa tygodnie, stosowano podawanie zarówno w bolusie, jak i ciągłej infuzji dożylnej. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenia czynności nerek Oksaliplatyny nie wolno podawać pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkty

    Kiedy nie przyjmować leku Oxaliplatin Kabi?

    Oksaliplatyna jest przeciwwskazana: ­ u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na oksaliplatynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; ­ podczas karmienia piersią; ­ u pacjentów z zahamowaną czynnością szpiku kostnego przed pierwszym cyklem leczenia: liczba neutrofili <2 × 109/l i (lub) liczba płytek krwi <100 × 109/l; ­ u pacjentów z obwodową neuropatią czuciową wraz z zaburzeniem czynnościowym przed pierwszym cyklem leczenia; ­ u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) (patrz punkt 5.2). NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 2

    Kiedy nie powinno się stosować leku Oxaliplatin Kabi?

    Oksaliplatyna jest przeciwwskazana: ­ u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na oksaliplatynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; ­ podczas karmienia piersią; ­ u pacjentów z zahamowaną czynnością szpiku kostnego przed pierwszym cyklem leczenia: liczba neutrofili <2 × 109/l i (lub) liczba płytek krwi <100 × 109/l; ­ u pacjentów z obwodową neuropatią czuciową wraz z zaburzeniem czynnościowym przed pierwszym cyklem leczenia; ­ u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) (patrz punkt 5.2). NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 2

    Jakie są działania niepożądane leku Oxaliplatin Kabi?

    Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas stosowania oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-fluorouracylem/kwasem folinowym (5-FU/FA) były zaburzenia żołądka i jelit (biegunka, nudności, wymioty i zapalenie błon śluzowych), zaburzenia hematologiczne (neutropenia, małopłytkowość) oraz zaburzenia neurologiczne (ostra i nasilająca się przy podawaniu kolejnych dawek obwodowa neuropatia czuciowa). Ogólnie, działania niepożądane występowały częściej i były bardziej nasilone podczas stosowania oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-FU/FA niż podczas stosowania 5-FU/FA w monoterapii. Tabelaryczna lista działań niepożądanych Dane dotyczące częstości, przedstawione w tabeli poniżej pochodzą z badań klinicznych z udziałem pacjentów z przerzutami oraz pacjentów poddanych leczeniu uzupełniającemu (odpowiednio 416 oraz 1108 pacjentów w grupie otrzymującej oksaliplatynę + 5-FU/FA) oraz z obserwacji zebranych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Częstość występowania działań niepożądanych została zdefiniowana według następujących zasad: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Szczegółowe dane przedstawione zostały pod tabelą. Częstość układów Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko nieznana i narządów Zakażenia  zakażenie  zapalenie błony - posocznica + i zarażenia śluzowej nosa, pasożytnicze*  zakażenie górnych dróg oddechowych,  posocznica z neutropenią+ Zaburzenia krwi  niedokrwistość,  gorączka  małopłytkowość  pancytopenia i układu  neutropenia, neutropeniczna immunoalergicz- autoimmuno- chłonnego*  małopłytkowość, na, logiczna  leukopenia,  niedokrwistość  limfopenia hemolityczna Zaburzenia  alergia i (lub) układu reakcje alergiczne++ immunolo- gicznego* Zaburzenia  brak łaknienia,  odwodnienie,  kwasica metabolizmu  hipokaliemia,  hipokalcemia metaboliczna i odżywiania  hiperglikemia,  hipernatremia Zaburzenia  depresja,  nerwowość psychiczne  bezsenność Zaburzenia  obwodowa  zawroty głowy,  dyzartria, układu neuropatia  zapalenie  zespół nerwowego* czuciowa, nerwów odwracalnej  zaburzenia czucia, ruchowych, tylnej  zaburzenia smaku,  odczyn oponowy leukoencefalopa  ból głowy -tii (RPLS)** (patrz punkt 4.4) NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 7 Zaburzenia oka  zapalenie  przemijające spojówek, pogorszenie się  zaburzenia ostrości wzroku, widzenia  zaburzenia pola widzenia,  zapalenie nerwu wzrokowego  przemijająca utrata wzroku (odwracalna po przerwaniu terapii) Zaburzenia ucha  ototoksycz-  głuchota i błędnika ność Zaburzenia - ostry zespół serca wieńcowy, w tym zawał mięśnia sercowego, skurcz tętnic wieńcowych i dławica piersiowa u pacjentów leczonych oksaliplatyną w skojarzeniu z 5-FU lub bewacyzuma- bem Zaburzenia  krwotok, naczyniowe  nagłe zaczerwienienie twarzy,  zakrzepica żył głębokich,  nadciśnienie Zaburzenia  duszność,  czkawka,  śródmiąższowa układu  kaszel,  zator płucny choroba płuc, oddechowego,  krwawienie z nosa niekiedy klatki piersiowej zakończona i śródpiersia zgonem,  zwłóknienie płuc** Zaburzenia  nudności,  niestrawność,  niedrożność  zapalenie - zapalenie żołądka i jelit*  biegunka,  refluks jelita, okrężnicy wraz przełyku  wymioty, żołądkowo-  zaczopowanie z biegunką  zapalenie jamy przełykowy, jelit wywołaną przez ustnej i (lub)  krwotok Clostridium zapalenie błon z odbytu, difficile, śluzowych,  krwotok  zapalenie  ból brzucha, z przewodu trzustki  zaparcie pokarmowego Zaburzenia  zaburzenia skóry,  złuszczanie się  alergiczne skóry i tkanki  łysienie skóry (np. zespół zapalenie podskórnej dłoniowo- naczyń podeszwowy),  wysypka z rumieniem,  wysypka,  nadmierne pocenie się,  zmiany w obrębie paznokci NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 8 Zaburzenia  ból pleców  ból stawów, mięśniowo-  ból kości i tkanki łącznej Zaburzenia  bolesne nerek i dróg oddawanie moczowych moczu,  zaburzenia częstości oddawania moczu,  krew w moczu Zaburzenia  uczucie zmęczenia, ogólne i stany w  gorączka+++, miejscu podania  osłabienie,  ból,  reakcja w miejscu wstrzyknięcia++++ Badania  zwiększenie  zwiększenie diagnostyczne aktywności stężenia enzymów kreatyniny wątrobowych, we krwi,  zwiększenie  zmniejszenie aktywności masy ciała fosfatazy zasadowej (leczenie raka we krwi, z przerzutami)  zwiększenie poziomu bilirubiny  zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi,  zwiększenie masy ciała (leczenie uzupełniające) Urazy, zatrucia  przewracanie się oraz powikłania po zabiegach * Patrz szczegółowy opis poniżej. ** Patrz punkt 4.4. + W tym zakończone zgonem. ++ Bardzo często alergia i (lub) reakcje alergiczne występujące głównie podczas infuzji, czasem zakończone zgonem. Często występujące reakcje alergiczne to: wysypka skórna, zwłaszcza pokrzywka, zapalenie spojówek i zapalenie śluzówki nosa. Często występujące reakcje anafilaktyczne lub anafilaktoidalne obejmują skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, niedociśnienie tętnicze, uczucie bólu w klatce piersiowej i wstrząs anafilaktyczny. Zgłaszano opóźnione reakcje nadwrażliwości po zastosowaniu oksaliplatyny występujące kilka godzin lub nawet kilka dni po infuzji. +++ Bardzo często gorączka, dreszcze (drżenia), spowodowane zakażeniem (z neutropenią lub bez) lub prawdopodobnie pochodzą z mechanizmu immunologicznego. ++++ Zgłaszano reakcje w miejscu wstrzyknięcia, w tym miejscowy ból, zaczerwienienie, obrzęk i zakrzepicę. Wynaczynienie może spowodować miejscowy ból i zapalenie, które może być ciężkie i prowadzić do powikłań, w tym martwicy, szczególnie po podawaniu oksaliplatyny do żyły obwodowej (patrz punkt 4.4). Opis wybranych działań niepożądanych Zaburzenia krwi i układu limfatycznego Częstość występowania (% pacjentów), według stopnia nasilenia Oksaliplatyna i 5-FU/FA Rak z przerzutami Leczenie uzupełniające 85 mg/m² pc. Wszystkie Stopień Stopień Wszystkie Stopień Stopień co dwa tygodnie stopnie 3 4 stopnie 3 4 Niedokrwistość 82,2 3 <1 75,6 0,7 0,1 NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 9 Neutropenia 71,4 28 14 78,9 28,8 12,3 Małopłytkowość 71,6 4 <1 77,4 1,5 0,2 Gorączka neutropeniczna 5,0 3,6 1,4 0,7 0,7 0,0 Rzadko (>1/10000, <1/1000) Rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC), w tym zakończone zgonem (patrz punkt 4.4). Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (działania niepożądane o nieznanej częstości): Zespół hemolityczno-mocznicowy, Autoimmunologiczna pancytopenia, Pancytopenia, Wtórna białaczka. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: Częstość występowania (% pacjentów) Oksaliplatyna i 5-FU/FA Leczenie raka z przerzutami Leczenie uzupełniające 85 mg/m² pc. co dwa tygodnie Wszystkie stopnie Wszystkie stopnie Posocznica (w tym posocznica i posocznica 1,5 1,7 z neutropenią) Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (działania niepożądane o nieznanej częstości): Wstrząs septyczny, w tym zakończony zgonem. Zaburzenia układu immunologicznego Częstość występowania reakcji alergicznych (% pacjentów), według stopnia nasilenia Oksaliplatyna i 5-FU/FA Leczenie raka z przerzutami Leczenie uzupełniające 85 mg/m² pc. co dwa tygodnie Wszystkie Stopień Stopień Wszystkie Stopień Stopień stopnie 3 4 stopnie 3 4 Reakcje alergiczne i (lub) 9,1 1 <1 10,3 2,3 0,6 alergia Zaburzenia układu nerwowego Działanie toksyczne oksaliplatyny na układ nerwowy jest czynnikiem ograniczającym możliwą do zastosowania dawkę tego produktu leczniczego. Obejmuje czuciową neuropatię obwodową, która charakteryzuje się zaburzeniami czucia i (lub) parestezją kończyn z lub bez skurczy mięśni, które często wywoływane są przez zimno. Objawy te występują u nie więcej niż 95% leczonych pacjentów. Okres występowania tych objawów, które zwykle ustępują pomiędzy cyklami leczenia, wydłuża się wraz z ilością cykli leczenia. Wystąpienie bólu i (lub) zaburzeń czynnościowych, w zależności od czasu trwania tych objawów, są wskazaniem do zmiany dawki lub nawet do przerwania podawania produktu leczniczego (patrz punkt 4.4). Zaburzenia czynnościowe obejmują trudności przy wykonywaniu precyzyjnych ruchów i są prawdopodobnym następstwem zaburzenia czucia. Ryzyko wystąpienia utrzymujących się objawów po dawce skumulowanej 850 mg/m² pc. (10 cykli leczenia) wynosi około 10%, a po dawce skumulowanej 1 020 mg/m² pc. (12 cykli) wynosi około 20%. NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 10 W większości przypadków neurologiczne objawy podmiotowe i przedmiotowe ulegają poprawie lub całkowicie ustępują po przerwaniu leczenia. W leczeniu uzupełniającym raka okrężnicy, po 6 miesiącach od zakończenia leczenia u 87% pacjentów, objawy te już nie występowały lub były łagodne. Po okresie obserwacji do 3 lat, u około 3% pacjentów, występowały utrzymujące się, miejscowe parestezje o umiarkowanym nasileniu (2,3%) lub parestezje, które mogą mieć wpływ na wykonywanie codziennych czynności pacjenta (0,5%). Odnotowano ostre objawy zaburzeń czucia (patrz punkt 5.3). Pojawiają się one w okresie kilku godzin po podaniu produktu leczniczego i często występują podczas narażenia pacjenta na niskie temperatury. Zwykle mają one postać przemijających parestezji, zaburzeń czucia i niedoczulicy. Ostry zespół zaburzeń czucia w gardle i w krtani występuje u 1% do 2% pacjentów i charakteryzuje się subiektywnym uczuciem zaburzeń połykania lub duszności i (lub) duszenia się, bez obiektywnych cech zaburzeń oddychania (sinicy lub hipoksji), skurczu krtani lub skurczu oskrzeli (świstu krtaniowego lub sapania). Chociaż w takich przypadkach podawano leki antyhistaminowe i leki rozszerzające oskrzela, objawy te szybko ustępują nawet bez stosowania leczenia. Wydłużenie czasu infuzji pomaga zmniejszyć częstość występowania tego zespołu (patrz punkt 4.4). Sporadycznie obserwowano inne objawy, w tym skurcz szczęki lub mimowolne skurcze mięśni lub drżenia mięśni, lub drgawki kloniczne mięśni, zaburzenia koordynacji lub zaburzenia chodu, lub niezborność ruchów, lub zaburzenia równowagi, uczucie ścisku lub ucisku, lub bólu w krtani, lub w klatce piersiowej. Ponadto mogą wystąpić zaburzenia czynności nerwów czaszkowych – w skojarzeniu z wyżej opisanymi zaburzeniami lub osobno w postaci opadania powieki, podwójnego widzenia, utraty głosu i (lub) dysfonii, chrypki, niekiedy opisywane jako porażenie strun głosowych, nieprawidłowe czucie języka lub dyzartria, niekiedy opisywana jako afazja, porażenie nerwu trójdzielnego lub ból twarzy, lub ból oka, pogorszenie ostrości widzenia, zaburzenia pola widzenia. Podczas leczenia oksaliplatyną zgłaszano również inne objawy neurologiczne, takie jak dyzartria, brak odruchu ze ścięgna głębokiego oraz objaw Lhermitte’a. Zgłaszano pojedyncze przypadki zapalenia nerwu wzrokowego. Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (działania niepożądane o nieznanej częstości): Drgawki, Niedokrwienne lub krwotoczne epizody naczyniowo – mózgowe. Zaburzenia serca Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (działania niepożądane o nieznanej częstości): Wydłużenie odstępu QT może prowadzić do zwiększenia ryzyka komorowych zaburzeń rytmu serca, w tym zaburzeń typu torsade de pointes, które mogą prowadzić do zgonu (patrz punkt 4.4). Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (działania niepożądane o nieznanej częstości): Skurcz krtani, Zapalenie płuc i odoskrzelowe zapalenie płuc, w tym zakończone zgonem. Zaburzenia żołądka i jelit Częstość występowania (% pacjentów), według stopnia nasilenia Oksaliplatyna i 5-FU/FA Rak z przerzutami Leczenie uzupełniające 85 mg/m² pc. Wszystkie Stopień Stopień Wszystkie Stopień Stopień co dwa tygodnie stopnie 3 4 stopnie 3 4 Nudności 69,9 8 <1 73,7 4,8 0,3 Biegunka 60,8 9 2 56,3 8,3 2,5 Wymioty 49,0 6 1 47,2 5,3 0,5 NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 11 Zapalenie błon śluzowych i (lub) 39,9 4 <1 42,1 2,8 0,1 zapalenie jamy ustnej Wskazana jest profilaktyka i (lub) leczenie silnie działającymi lekami przeciwwymiotnymi. Odwodnienie, porażenna niedrożność jelita, niedrożność jelita, hipokaliemia, kwasica metaboliczna i zaburzenia czynności nerek mogą być spowodowane ciężką biegunką lub wymiotami, w szczególności, gdy oksaliplatyna podawana jest w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU) (patrz punkt 4.4). Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (działania niepożądane o nieznanej częstości): Niedokrwienie jelit, w tym zakończone zgonem (patrz punkt 4.4). Wrzód żołądka i perforacja, które mogą być śmiertelne (patrz punkt 4.4). Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Bardzo rzadko (≤1/10 000): Zespół niedrożności zatok wątrobowych, znany również jako choroba z niedrożnością żylną wątroby albo objawy patologiczne, związane z takimi zaburzeniami wątroby jak plamica wątroby, regeneracyjny przerost guzkowy, zwłóknienie wokół zatok wątrobowych. Objawy kliniczne takich zaburzeń mogą obejmować nadciśnienie wrotne i (lub) zwiększenie aktywności aminotransferaz. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (działania niepożądane o nieznanej częstości): Rabdomioliza, w zakończona zgonem (patrz punkt 4.4). Zaburzenia nerek i dróg moczowych Bardzo rzadko (≤1/10 000): Ostra martwica kanalików nerkowych, ostre śródmiąższowe zapalenie nerek, ostra niewydolność nerek. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (działania niepożądane o nieznanej częstości): Zapalenie naczyń z nadwrażliwości. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa tel.: +48 22 49 21 301 faks: +48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 12

    Czy lek Oxaliplatin Kabi wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów?

    Nie przeprowadzono badań nad wpływem oksaliplatyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. W trakcie leczenia oksaliplatyną zwiększa się ryzyko wystąpienia zawrotów głowy, nudności i wymiotów oraz innych objawów neurologicznych, które wpływają na chód i zachowanie równowagi, a także mogą prowadzić do słabego lub umiarkowanego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Zaburzenia widzenia, w szczególności przemijająca utrata wzroku (odwracalna po przerwaniu leczenia) mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Dlatego też, należy poinformować pacjentów o potencjalnym wpływie produktu leczniczego na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 6

    Czy przyjmując Oxaliplatin Kabi mogę prowadzić auto?

    Nie przeprowadzono badań nad wpływem oksaliplatyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. W trakcie leczenia oksaliplatyną zwiększa się ryzyko wystąpienia zawrotów głowy, nudności i wymiotów oraz innych objawów neurologicznych, które wpływają na chód i zachowanie równowagi, a także mogą prowadzić do słabego lub umiarkowanego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Zaburzenia widzenia, w szczególności przemijająca utrata wzroku (odwracalna po przerwaniu leczenia) mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Dlatego też, należy poinformować pacjentów o potencjalnym wpływie produktu leczniczego na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. NL/H/4321/001/IA/033, NL/H/4321/001/IB/032 6

    Czy Oxaliplatin Kabi mogę przyjmować w ciąży?

    Ciąża Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego u kobiet w okresie ciąży. W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach zaobserwowano toksyczny wpływ na reprodukcję. Dlatego, nie zaleca się stosowania oksaliplatyny u kobiet w okresie ciąży i w wieku rozrodczym, które nie stosują antykoncepcji. Podanie oksaliplatyny można rozważyć wyłącznie po odpowiednim przedstawieniu pacjentowi ryzyka dla płodu i po uzyskaniu zgody pacjenta. Podczas leczenia i po jego zakończeniu, przez 4 miesiące w przypadku kobiet, muszą być stosowane odpowiednie metody antykoncepcji. Karmienie piersią Nie przeprowadzono badań dotyczących przenikania oksaliplatyny do mleka ludzkiego. Karmienie piersią w trakcie leczenia oksaliplatyną jest przeciwwskazane. Płodność Oksaliplatyna może powodować bezpłodność (patrz punkt 4.4). Ze względu na potencjalne genotoksyczne działanie oksaliplatyny, podczas leczenia i po jego zakończeniu, muszą być stosowane odpowiednie metody antykoncepcji przez 4 miesiące w przypadku kobiet i przez 6 miesięcy w przypadku mężczyzn.

    Czy Oxaliplatin Kabi jest bezpieczny w czasie karmienia?

    Ciąża Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego u kobiet w okresie ciąży. W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach zaobserwowano toksyczny wpływ na reprodukcję. Dlatego, nie zaleca się stosowania oksaliplatyny u kobiet w okresie ciąży i w wieku rozrodczym, które nie stosują antykoncepcji. Podanie oksaliplatyny można rozważyć wyłącznie po odpowiednim przedstawieniu pacjentowi ryzyka dla płodu i po uzyskaniu zgody pacjenta. Podczas leczenia i po jego zakończeniu, przez 4 miesiące w przypadku kobiet, muszą być stosowane odpowiednie metody antykoncepcji. Karmienie piersią Nie przeprowadzono badań dotyczących przenikania oksaliplatyny do mleka ludzkiego. Karmienie piersią w trakcie leczenia oksaliplatyną jest przeciwwskazane. Płodność Oksaliplatyna może powodować bezpłodność (patrz punkt 4.4). Ze względu na potencjalne genotoksyczne działanie oksaliplatyny, podczas leczenia i po jego zakończeniu, muszą być stosowane odpowiednie metody antykoncepcji przez 4 miesiące w przypadku kobiet i przez 6 miesięcy w przypadku mężczyzn.

    Czy Oxaliplatin Kabi wpływa na płodność?

    Ciąża Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego u kobiet w okresie ciąży. W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach zaobserwowano toksyczny wpływ na reprodukcję. Dlatego, nie zaleca się stosowania oksaliplatyny u kobiet w okresie ciąży i w wieku rozrodczym, które nie stosują antykoncepcji. Podanie oksaliplatyny można rozważyć wyłącznie po odpowiednim przedstawieniu pacjentowi ryzyka dla płodu i po uzyskaniu zgody pacjenta. Podczas leczenia i po jego zakończeniu, przez 4 miesiące w przypadku kobiet, muszą być stosowane odpowiednie metody antykoncepcji. Karmienie piersią Nie przeprowadzono badań dotyczących przenikania oksaliplatyny do mleka ludzkiego. Karmienie piersią w trakcie leczenia oksaliplatyną jest przeciwwskazane. Płodność Oksaliplatyna może powodować bezpłodność (patrz punkt 4.4). Ze względu na potencjalne genotoksyczne działanie oksaliplatyny, podczas leczenia i po jego zakończeniu, muszą być stosowane odpowiednie metody antykoncepcji przez 4 miesiące w przypadku kobiet i przez 6 miesięcy w przypadku mężczyzn.