Zasób 3

Oxaliplatin-Ebewe

Substancja czynna
Oxaliplatinum
Postać
proszek do sporządzania roztworu do infuzji
Moc
5 mg/ml
Skład
Jedna fiolka zawiera 50 mg, 100 mg lub 150 mg oksaliplatyny (Oxaliplatinum). 1 ml odtworzonego stężonego roztworu do infuzji zawiera 5 mg oksaliplatyny. Fiolka 50 mg: każda fiolka zawiera 50 mg oksaliplatyny do odtworzenia w 10 ml rozpuszczalnika. Fiolka 100 mg: każda fiolka zawiera 100 mg oksaliplatyny do odtworzenia w 20 ml rozpuszczalnika. Fiolka 150 mg: każda fiolka zawiera 150 mg oksaliplatyny do odtworzenia w 30 ml rozpuszczalnika. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Substancje pomocnicze
Laktoza jednowodna
Wskazania
Oksaliplatyna w połączeniu z 5-fluorouracylem (5-FU) i kwasem folinowym (ang. folinic acid, FA) jest wskazana do stosowania w:  leczeniu wspomagającym III stadium (stopień Duke C) raka okrężnicy po całkowitej resekcji pierwotnego guza;  leczeniu raka okrężnicy i odbytnicy z przerzutami.
Dawkowanie
DO STOSOWANIA WYŁĄCZNIE U DOROSŁYCH Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu uzupełniającym wynosi 85 mg/m2 pc. podawanych dożylnie w dawkach powtarzanych co dwa tygodnie przez 12 cykli (6 miesięcy). Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu raka okrężnicy i odbytnicy z przerzutami wynosi 85 mg/m² pc. podawanych dożylnie w dawkach powtarzanych co dwa tygodnie aż do czasu progresji choroby lub nietolerowanej przez pacjenta toksyczności. Dawkowanie należy dostosować do tolerancji pacjenta na produkt leczniczy (patrz punkt 4.4). Oksaliplatynę należy zawsze podawać przed podaniem pochodnej fluoropirymidyny. Oksaliplatyna podawana jest w postaci infuzji dożylnej trwającej 2 do 6 godzin, po rozcieńczeniu w 250 do 500 ml 5% roztworu glukozy do stężenia w zakresie od 0,2 mg/ml do 0,70 mg/ml. Stężenie 0,70 mg/ml jest największym stężeniem stosowanym w praktyce klinicznej w celu uzyskania dawki 85 mg/m² pc. 1 DK/H/1774/001/IB/024 Oksaliplatyna była głównie stosowana w połączeniu ze schematami leczenia opartymi na ciągłej infuzji 5-fluorouracylu. W dwutygodniowym cyklu leczenia stosowano schematy podawania 5-fluorouracylu w bolusie i infuzji ciągłej. Szczególne grupy pacjentów - Zaburzenia czynności nerek Oksaliplatyny nie wolno podawać pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkty
Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na laktozę (wymienioną w punkcie 6.1). - Karmienie piersią. - Mielosupresja przed rozpoczęciem pierwszego cyklu leczenia, z liczbą neutrofilów <2 x 109/l i (lub) liczbą płytek <100 x 109/l. - Obwodowa neuropatia czuciowa z upośledzeniem czynnościowym przed pierwszym cyklem 2 DK/H/1774/001/IB/024 leczenia. - Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min), patrz punkt 5.2.
Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem oksaliplatyny w połączeniu z 5-fluorouracylem i kwasem folinowym (5-FU/FA) to objawy żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, wymioty i zapalenie błony śluzowej), hematologiczne (neutropenia, małopłytkowość) oraz neurologiczne (obwodowa neuropatia czuciowa ostra i nasilająca się przy podawaniu kolejnych dawek). Na ogół wymienione działania niepożądane występowały częściej i miały większe nasilenie podczas stosowania oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-FU/FA niż w przypadku samego 5-FU/FA. Lista działań niepożądanych Częstości podane w poniższej tabeli określono na podstawie badań klinicznych z udziałem 416 i 1108 pacjentów, którzy otrzymywali oksaliplatynę z 5-fluorouracylem (5-FU)/kwasem folinowym (FA) odpowiednio w leczeniu raka okrężnicy i odbytnicy z przerzutami i w leczeniu uzupełniającym oraz na podstawie doświadczeń po wprowadzeniu oksaliplatyny do obrotu. Częstości określono zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Dalsze informacje podane są pod tabelą. Klasyfikacja Częstość Bardzo układów i Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko nieznana rzadko narządów Zakażenia i Zakażenie Zapalenie błony Posocznica+ zarażenia śluzowej nosa pasożytnicze* Zakażenie górnych dróg oddechowych Posocznica neutropeniczna+ Zaburzenia krwi i Niedokrwistość Gorączka Niedokrwistość Pancytopenia układu chłonnego* Neutropenia neutropeniczna hemolityczna autoimmuno- Małopłytkowość Małopłytkowość logiczna Leukopenia immunologiczna Limfopenia Zaburzenia Alergia, układu reakcja immunologicznego alergiczna++ * Zaburzenia Jadłowstręt Odwodnienie Kwasica metabolizmu i Hiperglikemia Hipokalcemia metaboliczna odżywiania Hipokaliemia Hipernatremia Zaburzenia Depresja Nerwowość psychiczne Bezsenność Zaburzenia Obwodowa Zawroty głowy Dyzartria układu neuropatia Zapalenie Zespół nerwowego* czuciowa nerwów odwracalnej Ból głowy ruchowych tylnej Zaburzenia czucia Odczyn leukoencefalopatii Zaburzenia smaku oponowy (RPLS)** Zaburzenia oka Zapalenie Przemijające spojówek, zmniejszenie Zaburzenia ostrości wzroku, widzenia zaburzenia pola widzenia, zapalenie nerwu 7 DK/H/1774/001/IB/024 wzrokowego, przemijająca utrata wzroku (ustępująca po przerwaniu leczenia) Zaburzenia ucha i Ototoksyczność Głuchota błędnika Zaburzenia Krwotok naczyniowe Uderzenia gorąca Zakrzepowe zapalenie żył głębokich Nadciśnienie tętnicze Zaburzenia Duszność Czkawka Śródmiąższowa układu Kaszel Zatorowość choroba płuc oddechowego, Krwawienie z płucna (czasami klatki piersiowej i nosa zakończona śródpiersia zgonem) Zwłóknienie płuc** Zaburzenia Biegunka Niestrawność Niedrożność Zapalenie jelita żołądka i jelit* Nudności Refluks jelit grubego, w tym Wymioty żołądkowo- biegunka wywołana Zapalenie błony przełykowy przez Clostridium śluzowej jamy Krwawienie z difficile ustnej/błon przewodu Zapalenie trzustki śluzowych pokarmowego Ból brzucha Krwawienie z Zaparcie odbytu Zaburzenia skóry i Zaburzenia skóry Złuszczanie się Alergiczne tkanki podskórnej Łysienie skóry (tzw. zapalenie zespół naczyń dłoniowo- podeszwowy) Wysypka rumieniowata, Wysypka Nadmierne pocenie się Zaburzenia paznokci Zaburzenia Ból pleców Bóle stawów mięśniowo- Bóle kości szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia nerek Krwiomocz i dróg moczowych Bolesne lub trudne oddawanie moczu Nieprawidłowa częstość mikcji Zaburzenia ogólne Gorączka+++, i stany w miejscu Reakcja w podania miejscu wstrzyknięcia++++ Zmęczenie Osłabienie Ból Badania Zwiększenie Zwiększenie diagnostyczne aktywności stężenia 8 DK/H/1774/001/IB/024 fosfatazy kreatyniny zasadowej Zmniejszenie Zwiększenie masy ciała stężenia (leczenie raka z bilirubiny przerzutami) Zwiększenie aktywności LDH Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych Zwiększenie masy ciała (leczenie wspomagające) * Szczegółowe informacje, patrz niżej ** Patrz punkt 4.4. + Często posocznica neutropeniczna, w tym przypadki zakończone zgonem. ++ Bardzo często: alergia/reakcje alergiczne występujące głównie w trakcie infuzji, niekiedy zakończone zgonem. Często reakcje alergiczne, takie jak wysypka skórna (zwłaszcza pokrzywka), zapalenie spojówek i zapalenie błony śluzowej nosa. Często reakcje anafilaktyczne lub rzekomoanafilaktyczne, w tym skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, niedociśnienie tętnicze, ból w klatce piersiowej i wstrząs anafilaktyczny. Zgłaszano opóźnione reakcje nadwrażliwości po zastosowaniu oksaliplatyny występujące kilka godzin lub nawet kilka dni po infuzji. +++ Bardzo często gorączka, dreszcze albo o podłożu zakaźnym (z gorączką neutropeniczną lub bez) albo o podłożu immunologicznym. ++++ Reakcja w miejscu wstrzyknięcia, w tym miejscowy ból, zaczerwienienie, obrzęk i zakrzep. Wynaczynienie może również spowodować miejscowy ból i odczyn zapalny, który może być ciężki i prowadzić do powikłań (w tym martwicy), zwłaszcza gdy oksaliplatyna jest podawana przez żyłę obwodową (patrz punkt 4.4). Opis wybranych działań niepożądanych Zaburzenia krwi i układu chłonnego Częstość (% pacjentów) i stopnie nasilenia Oksaliplatyna/5-FU/FA Leczenie raka z przerzutami Leczenie uzupełniające 85 mg/m2 pc. co 2 Wszystkie Wszystkie Stopień 3. Stopień 4. Stopień 3. Stopień 4. tygodnie stopnie stopnie Niedokrwistość 82,2 3 <1 75,6 0,7 0,1 Neutropenia 71,4 28 14 78,9 28,8 12,3 Małopłytkowość 71,6 4 <1 77,4 1,5 0,2 Gorączka neutropeniczna 5,0 3,6 1,4 0,7 0,7 0,0 Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) Zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC), włącznie z przypadkami zakończonymi zgonem (patrz punkt 4.4). Doświadczenie po wprowadzeniu oksaliplatyny do obrotu (częstość nieznana) Zespół hemolityczno-mocznicowy Pancytopenia o podłożu autoimmunologicznym 9 DK/H/1774/001/IB/024 Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Częstość (% pacjentów) Oksaliplatyna i 5-FU/FA Leczenie raka z przerzutami Leczenie uzupełniające 85 mg/m2 co 2 tygodnie Wszystkie stopnie Wszystkie stopnie Posocznica (w tym posocznica 1,5 1,7 i posocznica neutropeniczna) Doświadczenie po wprowadzeniu oksaliplatyny do obrotu (częstość nieznana) Wstrząs septyczny, włącznie z przypadkami zgonu Zaburzenia układu immunologicznego Częstość reakcji alergicznych (% pacjentów) i stopnie nasilenia Oksaliplatyna/5-FU/FA Leczenie raka z przerzutami Leczenie wspomagające 85 mg/m2 pc. co 2 Wszystkie Stopień 3. Stopień 4. Wszystkie Stopień 3. Stopień 4. tygodnie stopnie stopnie Reakcje alergiczne / Alergia 9,1 1 <1 10,3 2,3 0,6 Zaburzenia układu nerwowego Oksaliplatyna wykazuje ograniczającą dawkę toksyczność neurologiczną. Obejmuje ona obwodową neuropatię czuciową charakteryzującą się dyzestezjami i (lub) parestezjami kończyn, z kurczami mięśni lub bez, często wywoływanymi działaniem zimna. Objawy te występują u maksymalnie 95% pacjentów leczonych oksaliplatyną. Czas utrzymywania się tych objawów, które zwykle ustępują między kolejnymi cyklami leczenia, zwiększa się wraz z liczbą kolejnych cykli. Wystąpienie bólu i (lub) zaburzeń czynnościowych jest wskazaniem (w zależności od czasu trwania tych zaburzeń) do dostosowania dawki lub nawet przerwania leczenia (patrz punkt 4.4). Te zaburzenia czynnościowe obejmują trudności w wykonywaniu precyzyjnych ruchów i przypuszczalnie są konsekwencją upośledzenia czucia. Ryzyko utrzymywania się objawów dla dawki skumulowanej 850 mg/m2 pc. (10 cykli) wynosi około 10%, a dla dawki skumulowanej 1020 mg/m2 pc. (12 cykli) około 20%. W większości przypadków objawy neurologiczne zmniejszają się lub całkowicie ustępują po przerwaniu leczenia. W przypadku leczenia uzupełniającego raka jelita grubego po 6 miesiącach po przerwaniu leczenia u 87% pacjentów nie obserwowano żadnych lub tylko lekkie objawy. Po okresie obserwacji trwającym do 3 lat u około 3% pacjentów występowały albo utrzymujące się, ograniczone parestezje o umiarkowanym nasileniu (2,3%) albo parestezje zaburzające czynności pacjenta (0,5%). Donoszono o ostrych objawach neurosensorycznych (patrz punkt 5.3), które występują w ciągu kilku godzin od podania leku i często wyzwalane są przez działanie zimna. Mogą mieć postać przemijającej parestezji, dyzestezji i niedoczulicy lub ostrego zespołu dyzestezji gardła i krtani. Zespół ten charakteryzuje się subiektywnym uczuciem trudności połykania lub duszności, bez obiektywnych objawów zaburzeń oddychania (brak sinicy lub niedotlenienia) i bez skurczu krtani czy oskrzeli (brak świstów oddechowych lub sapania). Wprawdzie w takich przypadkach podaje się leki przeciwhistaminowe i rozszerzające oskrzela, ale objawy te raptownie ustępują nawet bez leczenia. Wydłużenie czasu podawania infuzji sprzyja zmniejszeniu częstości tego zespołu (patrz punkt 4.4). Ponadto sporadycznie obserwowano następujące objawy: skurcz żuchwy, skurcz mięśni, mimowolne skurcze mięśni, drganie mięśni, drgawki kloniczne mięśni, zaburzenia koordynacji, nieprawidłowy chód, ataksja, zaburzenia równowagi, odczucie ucisku w krtani lub klatce piersiowej, odczucie ucisku, dyskomfort, ból. Ponadto z wymienionymi zdarzeniami może być związana dysfunkcja nerwu czaszkowego lub, jako odrębne przypadki, opadanie powiek, podwójne widzenie, bezgłos, dysfonia, chrypka, czasami opisywane jako porażenie strun głosowych, nieprawidłowe czucie języka lub zaburzenia mowy, niekiedy opisywane jako afazja, neuralgia nerwu trójdzielnego, ból twarzy, ból oka, zmniejszenie ostrości widzenia, zaburzenia pola widzenia. Donoszono również o innych objawach neurologicznych występujących w trakcie leczenia 10 DK/H/1774/001/IB/024 oksaliplatyną, takich jak zanik głębokich odruchów ścięgnistych lub objaw Lhermitte’a. Opisywano pojedyncze przypadki zapalenia nerwu wzrokowego. Doświadczenie po wprowadzeniu oksaliplatyny do obrotu (częstość nieznana) Zaburzenia serca Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (częstość nieznana) Wydłużenie odstępu QT może prowadzić do zwiększenia ryzyka komorowych zaburzeń rytmu serca, w tym zaburzeń typu torsade de pointes, które mogą prowadzić do zgonu (patrz punkt 4.4). Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Doświadczenie po wprowadzeniu oksaliplatyny do obrotu (częstość nieznana) Skurcz krtani Zaburzenia żołądka i jelit Częstość (% pacjentów) i stopnie nasilenia Oksaliplatyna/5-FU/FA Leczenie raka z przerzutami Leczenie uzupełniające 85 mg/m2 pc. co 2 Wszystkie Wszystkie Stopień 3. Stopień 4. Stopień 3. Stopień 4. tygodnie stopnie stopnie Nudności 69,9 8 <1 73,7 4,8 0,3 Biegunka 60,8 9 2 56,3 8,3 2,5 Wymioty 49,0 6 1 47,2 5,3 0,5 Zapalenie błon 39,9 4 <1 42,1 2,8 0,1 śluzowych/jamy ustnej Wskazane jest zapobiegawcze i (lub) terapeutyczne zastosowanie leku o silnym działaniu przeciwwymiotnym. Ciężka biegunka i (lub) wymioty mogą spowodować odwodnienie, porażenną niedrożność jelit, niedrożność jelit, hipokaliemię, kwasicę metaboliczną i zaburzenia czynności nerek, zwłaszcza jeśli oksaliplatyna stosowana jest w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU), patrz punkt 4.4. Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (częstość nieznana) Niedokrwienie jelita, włącznie z przypadkami śmiertelnymi (patrz punkt 4.4). Owrzodzenie żołądka i jelit oraz perforacja, włącznie z przypadkami śmiertelnymi (patrz punkt 4.4). Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Bardzo rzadko (<1/10 000) Zespół niedrożności zatok wątrobowych (znany również jako choroba wenookluzyjna wątroby) lub związane z nim patologiczne objawy, w tym plamica wątroby, guzkowy przerost regeneracyjny wątroby i zwłóknienie okołozatokowe wątroby. Objawami klinicznymi mogą być: nadciśnienie wrotne i (lub) zwiększona aktywność aminotransferaz. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (częstość nieznana) Rabdomioliza, w tym przypadki śmiertelne (patrz punkt 4.4) 11 DK/H/1774/001/IB/024 Zaburzenia nerek i dróg moczowych Bardzo rzadko (<1/10 000) Ostra martwica kanalików nerkowych, ostre śródmiąższowe zapalenie nerek i ostra niewydolność Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (częstość nieznana) Alergiczne zapalenie naczyń Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301/faks: + 48 22 49 21 309/e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Nie przeprowadzono badań wpływu oksaliplatyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak leczenie oksaliplatyną związane jest ze zwiększonym ryzykiem zawrotów głowy, nudności i wymiotów, a także innych objawów neurologicznych wpływających na chód i utrzymanie równowagi, co może lekko lub umiarkowanie wpływać na wykonywanie tych czynności. Zaburzenia widzenia, zwłaszcza przemijająca utrata wzroku (ustępująca po przerwaniu leczenia) może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Dlatego pacjentów należy ostrzec przed taką możliwością. 6 DK/H/1774/001/IB/024
Interakcje
U pacjentów otrzymujących oksaliplatynę w pojedynczej dawce 85 mg/m2 pc. bezpośrednio przed podaniem 5-fluorouracylu (5-FU), nie obserwowano zmian w reakcji na leczenie 5-fluorouracylem. W badaniach in vitro nie obserwowano znaczącej zmiany stopnia wiązania oksaliplatyny z białkami osocza podczas stosowania z następującymi lekami: erytromycyna, salicylany, granisetron, paklitaksel i walproinian sodu. Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania oksaliplatyny i innych produktów leczniczych, które powodują wydłużenie odstępu QT. Podczas takiego skojarzonego leczenia należy ściśle kontrolować odstęp QT (patrz punkt 4.4). Zaleca się ostrożność, gdy oksaliplatyna podawana jest jednocześnie z innymi produktami leczniczymi związanymi z wystąpieniem rabdomiolizy (patrz punkt 4.4). Dzieci i młodzież Badania interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.
Ostrzeżenia
Oksaliplatynę należy stosować wyłącznie w specjalistycznych oddziałach onkologicznych i podawać pod nadzorem doświadczonego onkologa. Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z lekkimi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek należy ściśle kontrolować, czy nie występują działania niepożądane, a dawkę dostosować do objawów toksyczności (patrz punkt 5.2). Reakcje nadwrażliwości Pacjentów z objawami nadwrażliwości na inne produkty lecznicze zawierające związki platyny w wywiadzie należy poddać szczególnej obserwacji. Jeśli wystąpią objawy anafilaksji, infuzję należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie objawowe. Powtórne podanie oksaliplatyny takim pacjentom jest przeciwwskazane. Opisywano reakcje krzyżowe związane ze stosowaniem wszystkich związków platyny, również zakończone zgonem. W razie wynaczynienia infuzję trzeba natychmiast przerwać i wdrożyć odpowiednie miejscowe leczenie objawowe. Objawy neurologiczne Należy uważnie obserwować, czy u pacjenta nie występują objawy neurotoksyczności oksaliplatyny, zwłaszcza jeśli podawana jest z innymi produktami leczniczymi o swoistej neurotoksyczności. Przed każdym podaniem oksaliplatyny i okresowo po jej podaniu należy przeprowadzić badanie neurologiczne. Pacjentom, u których wystąpiła ostra dyzestezja gardła i krtani (patrz punkt 4.8) w trakcie lub w ciągu kilku godzin po 2-godzinnej infuzji, następną infuzję oksaliplatyny trzeba podawać przez 6 godzin. Neuropatia obwodowa Jeśli wystąpią objawy neurologiczne (parestezje, dyzestezje), dawkowanie należy dostosować w zależności od czasu trwania i nasilenia istniejących objawów: - jeśli objawy trwają dłużej niż siedem dni i są dokuczliwe, następną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 mg/m2 pc. do 65 mg/m2 pc. (leczenie raka z przerzutami) lub 75 mg/m2 pc. (leczenie uzupełniające); - jeśli parestezja bez upośledzenia czynnościowego utrzymuje się do następnego cyklu leczenia, następną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 mg/m2 pc. do 65 mg/m2 pc. (leczenie raka z przerzutami) lub 75 mg/m2 pc. (leczenie uzupełniające); - jeśli parestezja z upośledzeniem czynnościowym utrzymuje się do następnego cyklu leczenia, podawanie oksaliplatyny należy przerwać; - jeśli objawy te ustąpią po przerwaniu leczenia oksaliplatyną, można rozważyć wznowienie terapii. Należy poinformować pacjentów o możliwości utrzymywania się objawów obwodowej neuropatii czuciowej po zakończeniu leczenia. Ograniczone umiarkowane parestezje lub parestezje zaburzające czynności pacjenta mogą występować do 3 lat od zakończenia leczenia uzupełniającego. Zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (ang. Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome, RPLS) U pacjentów otrzymujących oksaliplatynę w ramach skojarzonej chemioterapii notowano przypadki zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RPLS, znanej również jako zespół tylnej odwracalnej encefalopatii, ang. Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome, PRES). RPLS jest rzadką, odwracalną, szybko postępującą chorobą neurologiczną, w której mogą występować między innymi napady drgawkowe, nadciśnienie tętnicze, bóle głowy, splątanie, utrata wzroku i inne zaburzenia 3 DK/H/1774/001/IB/024 widzenia lub zaburzenia neurologiczne (patrz punkt 4.8). Rozpoznanie RPLS powinno być potwierdzone w badaniach obrazowych mózgu, najlepiej metodą rezonansu magnetycznego. Nudności, wymioty, biegunka, odwodnienie i zaburzenia hematologiczne Toksyczne działanie oksaliplatyny na przewód pokarmowy z takimi objawami, jak nudności i wymioty, wymaga zapobiegawczego i (lub) terapeutycznego zastosowania leków przeciwwymiotnych (patrz punkt 4.8). Ciężka biegunka i (lub) wymioty mogą spowodować odwodnienie, porażenną niedrożność jelit, niedrożność jelit, hipokaliemię, kwasicę metaboliczną i niewydolność nerek, zwłaszcza w przypadku połączenia oksaliplatyny z 5-fluorouracylem (5-FU). Podczas leczenia oksaliplatyną zgłaszano przypadki niedokrwienia jelita, również zakończone zgonem. W razie stwierdzenia niedokrwienia jelita leczenie oksaliplatyną należy przerwać i wdrożyć odpowiednie postępowanie (patrz punkt 4.8). Jeśli wystąpią objawy toksyczności ze strony układu krwiotwórczego (liczba neutrofilów <1,5 x 109/l lub liczba płytek <50 x 109/l), następny cykl leczenia należy zawiesić do czasu powrotu parametrów hematologicznych do dopuszczalnych wartości. Przed rozpoczęciem leczenia i przed każdym kolejnym cyklem leczenia należy wykonać badanie morfologii krwi z rozmazem. Działanie hamujące czynność szpiku kostnego może sumować się z działaniem jednocześnie stosowanej chemioterapii. U pacjentów z ciężką i utrzymującą się mielosupresją zwiększone jest ryzyko zakażeń z powikłaniami. U pacjentów leczonych oksaliplatyną notowano przypadki posocznicy, posocznicy neutropenicznej i wstrząsu septycznego, również zakończone zgonem (patrz punkt 4.8). W razie wystąpienia któregokolwiek z wymienionych objawów, leczenie oksaliplatyną należy przerwać. Pacjentów trzeba poinformować o ryzyku biegunki i (lub) wymiotów, zapalenia błony śluzowej jamy ustnej oraz neutropenii w następstwie stosowania oksaliplatyny i 5-fluorouracylu i zalecić natychmiastowe zwrócenie się do lekarza prowadzącego w celu uzyskania właściwej opieki. Jeśli wystąpi zapalenie błony śluzowej jamy ustnej z neutropenią lub bez, następny cykl leczenia należy odłożyć do czasu wyleczenia zapalenia do stopnia ≤1. i (lub) do czasu aż liczba neutrofilów osiągnie wartość ≥1,5 x 109/l. Jeśli oksaliplatyna stosowana jest w połączeniu z 5-fluorouracylem (z kwasem folinowym lub bez), należy dostosować jej dawki zależnie od objawów toksyczności związanych z podawaniem 5-fluorouracylu. Jeśli wystąpi biegunka stopnia 4., neutropenia stopnia 3.-4. (liczba neutrofilów <1,0 x 109/l), gorączka neutropeniczna (gorączka niewiadomego pochodzenia bez klinicznie lub mikrobiologicznie udokumentowanego zakażenia z bezwzględną liczbą neutrofilów <1,0 x 109/l), epizod temperatury >38,3°C lub utrzymująca się przez ponad godzinę temperatura >38°C) lub małopłytkowość stopnia 3.-4. (liczba płytek <50 x 109/l), poza każdym koniecznym zmniejszeniem dawki 5-fluorouracylu należy zmniejszyć dawkę oksaliplatyny z 85 mg/m2 pc. do 65 mg/m2 pc. (leczenie raka z przerzutami) lub do 75 mg/m2 pc. (leczenie uzupełniające). Wpływ na układ oddechowy W razie niewyjaśnionych objawów ze strony układu oddechowego, takich jak kaszel bez odkrztuszania, duszność, trzeszczenia w płucach lub nacieki płucne widoczne w badaniu RTG, podawanie oksaliplatyny należy przerwać do czasu, aż dalsze badania wykluczą śródmiąższową chorobę płuc (patrz punkt 4.8). Zaburzenia krwi Zespół hemolityczno-mocznicowy (ang. Haemolytic-Uraemic Syndrome, HUS) jest zagrażającym życiu działaniem niepożądanym (występującym z nieznaną częstością). Podawanie oksaliplatyny 4 DK/H/1774/001/IB/024 należy przerwać po wystąpieniu pierwszych objawów świadczących o mikroangiopatycznej niedokrwistości hemolitycznej, takich jak nagłe zmniejszenie stężenia hemoglobiny z jednoczesną małopłytkowością, zwiększenie stężenia bilirubiny i kreatyniny w surowicy, azotu mocznikowego we krwi lub aktywności dehydrogenazy mleczanowej (LDH). Po odstawieniu oksaliplatyny niewydolność nerek może być nieodwracalna, z koniecznością stosowania dializoterapii. Podczas leczenia oksaliplatyną zgłaszano występowanie zespołu rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (ang. disseminated intravascular coagulation, DIC), włącznie z przypadkami zakończonymi zgonem. W razie wystąpienia DIC, stosowanie oksaliplatyny należy przerwać i wdrożyć odpowiednie leczenie (patrz punkt 4.8). Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami związanymi z DIC, takimi jak zakażenia, posocznica itd. Wydłużenie odstępu QT Wydłużenie odstępu QT może prowadzić do zwiększenia ryzyka komorowych zaburzeń rytmu serca, w tym zaburzeń typu torsade de pointes, które mogą prowadzić do zgonu (patrz punkt 4.8). Należy regularnie kontrolować odstęp QT przed i po podaniu oksaliplatyny. Należy zachować ostrożność u pacjentów z wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie lub z predyspozycjami do takiego wydłużenia, pacjentów przyjmujących produkty lecznicze wydłużające odstęp QT oraz pacjentów z zaburzeniami elektrolitowymi, takimi jak hipokaliemia, hipokalcemia lub hipomagnezemia. W razie stwierdzenia wydłużenia odstępu QT, stosowanie oksaliplatyny należy przerwać (patrz punkty 4.5 i 4.8). Podczas leczenia oksaliplatyną zgłaszano występowanie rabdomiolizy, włącznie z przypadkami zakończonymi zgonem. Jeśli u pacjenta wystąpi ból mięśni i obrzęk wraz z osłabieniem, gorączką lub ciemnym zabarwieniem moczu, stosowanie oksaliplatyny należy przerwać. W razie potwierdzenia rabdomiolizy, należy wdrożyć odpowiednie postępowanie. Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania oksaliplatyny i produktów leczniczych związanych z wystąpieniem rabdomiolizy (patrz punkty 4.5 i 4.8). Owrzodzenie żołądka i jelit/krwawienie z przewodu pokarmowego i perforacja Leczenie oksaliplatyną może spowodować owrzodzenie błony śluzowej żołądka i jelit oraz takie powikłania, jak krwawienie z przewodu pokarmowego i perforacja (z możliwym skutkiem śmiertelnym). W razie stwierdzenia owrzodzenia żołądka i jelit, stosowanie oksaliplatyny należy przerwać i wdrożyć odpowiednie postępowanie (patrz punkt 4.8). Wpływ na wątrobę W razie nieprawidłowych wyników testów czynności wątroby lub nadciśnienia wrotnego, które nie wynikają w sposób oczywisty z przerzutów nowotworowych do wątroby, należy brać pod uwagę możliwość bardzo rzadkich przypadków rozwoju zaburzeń czynności naczyń wątrobowych w wyniku zastosowanego leczenia. Ciąża Stosowanie w okresie ciąży – patrz punkt 4.6. Płodność W badaniach nieklinicznych obserwowano genotoksyczne działanie oksaliplatyny. Z tego względu należy poinformować mężczyzn leczonych oksaliplatyną o konieczności stosowania przez nich metod zapobiegających zapłodnieniu w czasie leczenia i do 6 miesięcy po zakończeniu terapii. Oksaliplatyna może powodować nieodwracalną niepłodność, dlatego mężczyznom planującym ojcostwo po zakończeniu terapii doradza się przechowywanie nasienia uzyskanego przed rozpoczęciem leczenia. Kobiety nie powinny być w ciąży w czasie leczenia oksaliplatyną i powinny stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży (patrz punkt 4.6). Dootrzewnowe podawanie oksaliplatyny (droga podania poza wskazaniami) może spowodować krwawienie dootrzewnowe. 5 DK/H/1774/001/IB/024
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża Aktualnie nie ma dostępnych informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania oksaliplatyny u kobiet w ciąży. W badaniach na zwierzętach obserwowano wpływ na rozrodczość. W związku z tym nie zaleca się stosowania oksaliplatyny w okresie ciąży i u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich metod antykoncepcji. Zastosowanie oksaliplatyny powinno być poprzedzone dokładnym rozważeniem zagrożenia dla pacjentki i płodu oraz wyrażeniem zgody przez pacjentkę. Należy stosować odpowiednią antykoncepcję w trakcie leczenia oraz przez 4 miesiące (kobiety) po zakończeniu terapii. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy oksaliplatyna przenika do mleka kobiecego. Podczas leczenia oksaliplatyną karmienie piersią jest przeciwwskazane. Płodność Oksaliplatyna może powodować niepłodność (patrz punkt 4.4). Ze względu na możliwe działanie genotoksyczne oksaliplatyny należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia oraz przez 4 miesiące (kobiety) i 6 miesięcy (mężczyźni) po zakończeniu terapii.
Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie i dystrybucja Nie określono właściwości farmakokinetycznych poszczególnych związków czynnych. Właściwości farmakokinetyczne związków platyny po ultrafiltracji, stanowiących mieszaninę wszystkich niezwiązanych związków platyny (czynnych i nieczynnych), po dwugodzinnej infuzji oksaliplatyny w dawce 130 mg/m2 pc. co trzy tygodnie przez 1 do 5 cykli oraz oksaliplatyny w dawce 85 mg/m2 pc. co dwa tygodnie przez 1 do 3 cykli, przedstawia się następująco: Zestawienie szacunkowych parametrów farmakokinetycznych platyny w ultrafiltracie po wielokrotnym podawaniu oksaliplatyny w dawce 85 mg/m2 pc. co dwa tygodnie lub 130 mg/m2 pc. co trzy tygodnie Dawka Cmax AUC0-48 AUC t1/2α t1/2β t1/2γ Vss CL μg/ml μg * godz. /ml μg * godz. /ml godz. godz. godz. l l/godz. 85 mg/m2 pc. Średnio 0,814 4,19 4,68 0,43 16,8 391 440 17,4 OS 0,193 0,647 1,40 0,35 5,74 406 199 6,35 2 130 mg/m pc. 15 DK/H/1774/001/IB/024 Średnio 1,21 8,20 11,9 0,28 16,3 273 582 10,1 OS 0,10 2,40 4,60 0,06 2,90 19,0 261 3,07 Średnie wartości AUC0-48 i Cmax określano w cyklu 3. (85 mg/m2 pc.) lub w cyklu 5. (130 mg/m2 pc.). Średnie wartości AUC, Vss, CL, i CLR0-48 były oznaczane w cyklu 1. Wartości Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss i CL były oznaczane w analizie bezkompartmentowej. Wartości t1/2α, t1/2β, t1/2γ były oznaczane w analizie kompartmentowej (połączone cykle 1-3). Na zakończenie 2-godzinnej infuzji 15% podanej platyny znajdowało się w krążeniu ogólnym, podczas gdy 85% szybko przenikało do tkanek lub zostało wydalone w moczu. Nieodwracalne wiązanie z czerwonymi krwinkami i białkami osocza spowodowało, że okres półtrwania w tej postaci jest zbliżony do naturalnego obrotu krwinek czerwonych i albumin surowicy. Nie obserwowano kumulacji w ultrafiltracie osocza po podawaniu oksaliplatyny w dawce 85 mg/m2 pc. co dwa tygodnie lub 130 mg/m2 pc. co trzy tygodnie, a stan równowagi dynamicznej w tej macierzy był osiągnięty w pierwszym cyklu. Zmienność wewnątrz- i międzyosobnicza była na ogół mała. Uważa się, że biotransformacja in vitro wynika z nieenzymatycznego rozkładu, nie ma też dowodów na udział cytochromu P450 w metabolizmie pierścienia diaminocykloheksanowego (DACH). Oksaliplatyna podlega znacznej biotransformacji w organizmie pacjenta, a pod koniec 2-godzinnej infuzji w ultrafiltracie osocza nie można było wykryć niezmienionego leku. W późniejszych punktach czasowych zidentyfikowano w krążeniu ogólnym kilka cytotoksycznych produktów biotransformacji, w tym monochloro-, dichloro- i dwuwodne DACH-platyny, jak również liczne nieaktywne związki sprzężone. Platyna wydalana jest głównie w moczu, przy czym wydalanie zachodzi głównie w ciągu 48 godzin po podaniu. Do 5. dnia około 54% całkowitej dawki stwierdza się w moczu, a <3% w kale. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenia czynności nerek Wpływ zaburzeń czynności nerek na dystrybucję oksaliplatyny badano u pacjentów z różnym stopniem upośledzenia czynności nerek. Oksaliplatynę w dawce 85 mg/m2 podawano pacjentom grupy kontrolnej z prawidłową czynnością nerek (CLcr >80 ml/min, n=12) oraz pacjentom z lekkimi (CLcr = 50 do 80 ml/min, n=13) i umiarkowanymi (CLcr = 30 do 49 ml/min, n=11) zaburzeniami czynności nerek, a w dawce 65 mg/m2 pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CLcr <30 ml/min, n=5). Mediana czasu ekspozycji na lek wyniosła, odpowiednio, 9, 4, 6, i 3 cykle, a dane farmakokinetyczne z cyklu 1 uzyskano odpowiednio od 11, 13, 10 i 4 pacjentów. Zaobserwowano zwiększenie wartości AUC oraz AUC/dawka w ultrafiltracie osocza oraz zmniejszenie wartości klirensu całkowitego i nerkowego oraz objętości dystrybucji w stanie równowagi (Vss) wraz ze zwiększeniem upośledzenia czynności nerek, zwłaszcza w (małej) grupie pacjentów z ciężką niewydolnością nerek: estymacje punktowe (90% CI) ocenionych średnich stosunków stanu nerek/prawidłowej czynności nerek dla wartości AUC/dawka wyniosły 1,36 (1,08, 1,71), 2,34 (1,82, 3,01) i 4,81 (3,49, 6,64) odpowiednio u pacjentów z lekkimi i umiarkowanymi oraz ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Wydalanie okasliplatyny znacząco korelowało z klirensem kreatyniny. Całkowity klirens platyny w ultrafiltracie wynosił, odpowiednio, 0,74 (0,59, 0,92), 0,43 (0,33, 0,55) i 0,21 (0,15, 0,29), a dla Vss 0,52 (0,41, 0,65), 0,73 (0,59, 0,91) i 0,27 (0,20, 0,36), odpowiednio u pacjentów z lekkimi i umiarkowanymi oraz ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. W porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek klirens nerkowy platyny w ultarfiltracie osocza był zmniejszony o 30%, 65% i 85% odpowiednio u pacjentów z lekkimi i umiarkowanymi oraz ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. 16 DK/H/1774/001/IB/024 Obserwowano wydłużenie okresu półtrwania platyny w ultrafiltracie osocza raz z pogarszaniem się wydolności nerek, zwłaszcza u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Mimo niewielkiej liczby pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, dane te dotyczą tej grupy pacjentów i należy je uwzględnić, przepisując produkt leczniczy pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkty 4.2, 4.3 i 4.4).
Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakologiczna: związki platyny Kod ATC: L01XA03 Mechanizm działania Oksaliplatyna jest lekiem przeciwnowotworowym należącym do nowej klasy związków platyny, w których atom platyny tworzy kompleks z grupą 1,2-diaminocykloheksanową (DACH) i grupą szczawianową. Oksaliplatyna jest pojedynczym enancjomerem, cis-[szczawiano(trans-l-1,2- DACH)platyną]. W różnych układach modelowych guzów, w tym modelach raka okrężnicy i odbytnicy u ludzi oksaliplatyna wykazuje szeroki zakres działania cytotoksycznego in vitro i przeciwnowotworowego in vivo. Wykazuje również aktywność in vitro i in vivo w różnych modelach opornych na cisplatynę. Zarówno in vitro, jak i in vivo obserwuje się synergistyczne działanie cytotoksyczne oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-fluorouracylem. Badania nad mechanizmem działania oksaliplatyny (choć nie został w pełni wyjaśniony) wskazują, że powstałe w wyniku biotransformacji uwodnione pochodne oksaliplatyny zakłócają syntezę DNA, tworząc wiązania krzyżowe zarówno w obrębie jednego łańcucha, jak i pomiędzy nimi, co prowadzi do przerwania syntezy DNA i działania cytotoksycznego oraz przeciwnowotworowego. 12 DK/H/1774/001/IB/024 Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność oksaliplatyny (85mg/m2 pc. co dwa tygodnie) w połączeniu z 5-fluorouracylem/kwasem folinowym (5-FU/FA) oceniano w trzech badaniach klinicznych u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami była oceniana: - W badaniu porównawczym III fazy EFC2962 prowadzonym w 2 grupach równoległych, obejmującym pacjentów leczonych po raz pierwszy, 420 pacjentów przydzielono losowo albo do grupy otrzymującej 5-FU/FA w monoterapii (LV5FU2, N=210), albo do leczenia oksaliplatyną w połączeniu z 5-FU/FA (FOLFOX4, N=210). - W badaniu porównawczym III fazy EFC4584 prowadzonym w 3 grupach równoległych obejmujących pacjentów uprzednio leczonych 821 pacjentów opornych na leczenie irynotekanem (CPT-11) z 5-FU/FA przydzielono losowo albo do grupy otrzymującej 5-FU/FA (LV5FU2, N=275) w monoterapii, do grupy otrzymującej oksaliplatynę w monoterapii (N=275) lub do leczenia oksaliplatyną w połączeniu z 5-FU/FA (FOLFOX4, N=271). - W badaniu II fazy bez grupy kontrolnej EFC2964 obejmującym pacjentów odpornych na monoterapię 5-FU/FA, którzy byli leczeni oksaliplatyną w połączeniu z 5-FU/FA (FOLFOX4, N=57). Dwa randomizowane badania kliniczne obejmujące pacjentów leczonych po raz pierwszy (EFC2962) i leczonych uprzednio (EFC4584) wykazały znacząco wyższy wskaźnik odpowiedzi i wydłużony czas przeżycia bez progresji choroby (ang. progression free survival, PFS)/czas do progresji choroby (ang. time to progression, TTP) w porównaniu z monoterapią 5-FU/FA. W badaniu EFC4584, obejmującym pacjentów opornych na poprzednio stosowane leczenie, różnica mediany całkowitego czasu przeżycia (ang. overall survival, OS) między leczonymi oksaliplatyną w połączeniu z 5-FU/FA a monoterapią 5-FU/FA nie osiągnęła istotności statystycznej. Wskaźnik odpowiedzi na leczenie FOLFOX4 wobec LV5FU2 Wskaźnik odpowiedzi, % (95% CI) LV5FU2 FOLFOX4 Oksaliplatyna niezależna ocena radiologiczna, analiza ITT Monoterapia Pacjenci leczeni po raz pierwszy 22 49 (de Gramont A. i wsp., 2000) (16–27) (42–46) ND* Ocena odpowiedzi co 8 tygodni Wartość p=0,0001 Pacjenci uprzednio leczeni 0,7 11,1 1,1 (Rothenberg M.L. i wsp., 2003) (0,0–2,7) (7,6–15,5) (0,2–3,2) (oporni na CPT-11 + 5-FU/FA) Ocena odpowiedzi co 6 tygodni Wartość p <0,0001 Pacjenci uprzednio leczeni (André T. i wsp., 1999) 23 (oporni na 5-FU/FA) ND* ND* (13–36) Ocena odpowiedzi co 12 tygodni * ND: nie dotyczy. ITT: według zamierzonego leczenia (ang. intention to treat) Mediana czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS)/mediana czasu do progresji choroby (TTP), FOLFOX4 wobec LV5FU2 Mediana PFS/TTP, miesiące (95% CI) LV5FU2 FOLFOX4 Oksaliplatyna Niezależna ocena radiologiczna, analiza Monoterapia Pacjenci leczeni po raz pierwszy 6,0 8,2 ND* (de Gramont A. i wsp., 2000) (PFS) (5,5–6,5) (7,2–8,8) 13 DK/H/1774/001/IB/024 Wartość p w teście logarytmicznym rang = 0,0003 Pacjenci uprzednio leczeni 2,6 5,3 2,1 (Rothenberg M.L. i wsp., 2003) (TTP) (1,8–2,9) (4,7–6,1) (1,6-2,7) (oporni na CPT-11 + 5-FU/FA) Wartość p w teście logarytmicznym rang = 0,0001 Pacjenci uprzednio leczeni 5,1 (André T. i wsp., 1999) ND* (3,1–5,7) ND* (oporni na 5-FU/FA) * ND: nie dotyczy. ITT: według zamierzonego leczenia Mediana całkowitego czasu przeżycia (OS), FOLFOX4 wobec LV5FU2 Mediana OS, miesiące LV5FU2 FOLFOX4 Oksaliplatyna (95% CI) Monoterapia analiza ITT Pacjenci leczeni po raz pierwszy 14,7 16,2 (de Gramont A. i wsp., 2000) (13,0–18,2) (14,7–18,2) ND* Wartość p w teście logarytmicznym rang = 0,12 Pacjenci uprzednio leczeni 8,8 9,9 8,1 (Rothenberg M.L. i wsp., 2003) (TTP) (7,3–9,3) (9,1–10,5) (7,2–8,7) (oporni na CPT-11 + 5-FU/FA) Wartość p w teście logarytmicznym rang = 0,09 Pacjenci uprzednio leczeni 10,8 (André, T i wsp., 1999) ND* (9,3–12,8) ND* (oporni na 5-FU/FA) * ND: nie dotyczy. ITT: według zamierzonego leczenia Wśród pacjentów uprzednio leczonych (EFC4584), z objawami choroby przed badaniem, u większego odsetka pacjentów otrzymujących oksaliplatynę w połączeniu z 5-FU/FA stwierdzono znaczącą poprawę w zakresie objawów choroby w porównaniu z pacjentami leczonymi samym 5-FU/FA (27,7% wobec 14,6%, p=0,0033). Wśród pacjentów leczonych po raz pierwszy (EFC2962) nie stwierdzono statystycznie znamiennej różnicy między dwiema leczonymi grupami w odniesieniu do żadnego ze wskaźników oceny jakości życia. Jednak wskaźniki jakości życia były generalnie lepsze w grupie kontrolnej w zakresie ogólnego stanu zdrowia i odczuwanego bólu, zaś gorsze w odniesieniu do nudności i wymiotów u pacjentów otrzymujących oksaliplatynę. W leczeniu wspomagającym, w badaniu porównawczym III fazy MOSAIC (EFC3313) przydzielono losowo 2246 pacjentów (899 w stadium II/Duke B2 i 1347 w stadium III/Duke C) po całkowitej resekcji pierwotnego raka okrężnicy albo do monoterapii 5-FU/FA (LV5FU2, N=1123 (B2/C=448/675) lub do połączenia oksaliplatyny z 5-FU/FA (FOLFOX4, N=1123 (B2/C)=451/672). 3-letni okres przeżycia bez choroby (analiza ITT)* dla populacji ogólnej w badaniu EFC3313 Grupa leczona LV5FU2 FOLFOX4 Odsetek 3-letniego przeżycia bez objawów choroby 73,3 78,7 (95% CI) (70,6-75,6) (76,2-81,1) Współczynnik hazardu (95% CI) 0,76 (0,64-0,89) Warstwowy test logarytmiczny rang p=0,0008 14 DK/H/1774/001/IB/024 * mediana czasu obserwacji do 44,2 miesięcy (wszyscy pacjenci byli objęci obserwacją przez co najmniej 3 lata) Badanie wykazało ogólną znacząca przewagę w zakresie 3-letniego okresu przeżycia bez choroby w grupie połączenia oksaliplatyny i 5-FU/FA (FOLFOX4) nad monoterapią 5-FU/FA (LV5FU2). 3-letni okres przeżycia bez choroby (analiza ITT)* w zależności od stadium choroby w badaniu Stadium choroby Stadium II Stadium III (Duke B2) (Duke C) Grupa leczona LV5FU2 FOLFOX4 LV5FU2 FOLFOX4 Odsetek 3-letniego przeżycia bez 84,3 87,4 65,8 72,8 objawów choroby (95% CI) (80,9–87,7) (84,3–90,5) (62,1–69,5) (69,4–76,2) Współczynnik hazardu (95% CI) 0,79 0,75 (0,57–1,09) (0,62–0,90) Warstwowy test logarytmiczny rang p = 0,151 p = 0,002 * mediana czasu obserwacji do 44,2 miesięcy (wszyscy pacjenci byli objęci obserwacją przez co najmniej 3 lata) Całkowity czas przeżycia (analiza ITT) W czasie analizy 3-letniego okresu przeżycia bez objawów choroby, co stanowiło pierwszorzędowy punkt końcowy badania MOSAIC, 85,1% pacjentów z grupy FOLFOX4 pozostawało przy życiu, wobec 83,8% w grupie LV5FU2. Oznacza to całkowite zmniejszenie wskaźnika umieralności na korzyść grupy FOLFOX4 o 10%, bez osiągnięcia istotności statystycznej (współczynnik hazardu = 0,90). Wartości te wyniosły 92,2% wobec 92,4% w podgrupie pacjentów ze stadium II (Duke B2) (współczynnik hazardu = 1,01) oraz 80,4% wobec 78,1% w podgrupie pacjentów ze stadium III (Duke C) (współczynnik hazardu = 0,87), odpowiednio dla FOLFOX4 i LV5FU2. Dzieci i młodzież Oksaliplatynę, jako jedyny lek, oceniano u dzieci i młodzieży w dwóch badaniach fazy I (69 pacjentów) i dwóch badaniach fazy II (166 pacjentów). Łącznie leczeniu poddano 235 pacjentów z guzami litymi w wieku od 7 miesięcy do 22 lat. Nie ustalono skuteczności oksaliplatyny w monoterapii dzieci i młodzieży. Badania fazy II przerwano ze względu na brak odpowiedzi na leczenie.
Przedawkowanie
Nie jest znana odtrutka na oksaliplatynę. W razie przedawkowania należy oczekiwać zaostrzenia działań niepożądanych. Postępowanie Należy wdrożyć kontrolę wskaźników hematologicznych i odpowiednie leczenie objawowe.
Ulotka
Pobierz
Dostępne jako preparat:
Dostępne w opakowaniach:
    Pytania dotyczące leku:

    Co wchodzi w skład leku Oxaliplatin-Ebewe?

    Jedna fiolka zawiera 50 mg, 100 mg lub 150 mg oksaliplatyny (Oxaliplatinum). 1 ml odtworzonego stężonego roztworu do infuzji zawiera 5 mg oksaliplatyny. Fiolka 50 mg: każda fiolka zawiera 50 mg oksaliplatyny do odtworzenia w 10 ml rozpuszczalnika. Fiolka 100 mg: każda fiolka zawiera 100 mg oksaliplatyny do odtworzenia w 20 ml rozpuszczalnika. Fiolka 150 mg: każda fiolka zawiera 150 mg oksaliplatyny do odtworzenia w 30 ml rozpuszczalnika. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

    Jakie są wskazania do stosowania leku Oxaliplatin-Ebewe?

    Oksaliplatyna w połączeniu z 5-fluorouracylem (5-FU) i kwasem folinowym (ang. folinic acid, FA) jest wskazana do stosowania w:  leczeniu wspomagającym III stadium (stopień Duke C) raka okrężnicy po całkowitej resekcji pierwotnego guza;  leczeniu raka okrężnicy i odbytnicy z przerzutami.

    Jak często zażywać lek Oxaliplatin-Ebewe?

    DO STOSOWANIA WYŁĄCZNIE U DOROSŁYCH Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu uzupełniającym wynosi 85 mg/m2 pc. podawanych dożylnie w dawkach powtarzanych co dwa tygodnie przez 12 cykli (6 miesięcy). Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu raka okrężnicy i odbytnicy z przerzutami wynosi 85 mg/m² pc. podawanych dożylnie w dawkach powtarzanych co dwa tygodnie aż do czasu progresji choroby lub nietolerowanej przez pacjenta toksyczności. Dawkowanie należy dostosować do tolerancji pacjenta na produkt leczniczy (patrz punkt 4.4). Oksaliplatynę należy zawsze podawać przed podaniem pochodnej fluoropirymidyny. Oksaliplatyna podawana jest w postaci infuzji dożylnej trwającej 2 do 6 godzin, po rozcieńczeniu w 250 do 500 ml 5% roztworu glukozy do stężenia w zakresie od 0,2 mg/ml do 0,70 mg/ml. Stężenie 0,70 mg/ml jest największym stężeniem stosowanym w praktyce klinicznej w celu uzyskania dawki 85 mg/m² pc. 1 DK/H/1774/001/IB/024 Oksaliplatyna była głównie stosowana w połączeniu ze schematami leczenia opartymi na ciągłej infuzji 5-fluorouracylu. W dwutygodniowym cyklu leczenia stosowano schematy podawania 5-fluorouracylu w bolusie i infuzji ciągłej. Szczególne grupy pacjentów - Zaburzenia czynności nerek Oksaliplatyny nie wolno podawać pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkty

    Kiedy nie przyjmować leku Oxaliplatin-Ebewe?

    - Nadwrażliwość na substancję czynną lub na laktozę (wymienioną w punkcie 6.1). - Karmienie piersią. - Mielosupresja przed rozpoczęciem pierwszego cyklu leczenia, z liczbą neutrofilów <2 x 109/l i (lub) liczbą płytek <100 x 109/l. - Obwodowa neuropatia czuciowa z upośledzeniem czynnościowym przed pierwszym cyklem 2 DK/H/1774/001/IB/024 leczenia. - Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min), patrz punkt 5.2.

    Kiedy nie powinno się stosować leku Oxaliplatin-Ebewe?

    - Nadwrażliwość na substancję czynną lub na laktozę (wymienioną w punkcie 6.1). - Karmienie piersią. - Mielosupresja przed rozpoczęciem pierwszego cyklu leczenia, z liczbą neutrofilów <2 x 109/l i (lub) liczbą płytek <100 x 109/l. - Obwodowa neuropatia czuciowa z upośledzeniem czynnościowym przed pierwszym cyklem 2 DK/H/1774/001/IB/024 leczenia. - Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min), patrz punkt 5.2.

    Jakie są działania niepożądane leku Oxaliplatin-Ebewe?

    Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem oksaliplatyny w połączeniu z 5-fluorouracylem i kwasem folinowym (5-FU/FA) to objawy żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, wymioty i zapalenie błony śluzowej), hematologiczne (neutropenia, małopłytkowość) oraz neurologiczne (obwodowa neuropatia czuciowa ostra i nasilająca się przy podawaniu kolejnych dawek). Na ogół wymienione działania niepożądane występowały częściej i miały większe nasilenie podczas stosowania oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-FU/FA niż w przypadku samego 5-FU/FA. Lista działań niepożądanych Częstości podane w poniższej tabeli określono na podstawie badań klinicznych z udziałem 416 i 1108 pacjentów, którzy otrzymywali oksaliplatynę z 5-fluorouracylem (5-FU)/kwasem folinowym (FA) odpowiednio w leczeniu raka okrężnicy i odbytnicy z przerzutami i w leczeniu uzupełniającym oraz na podstawie doświadczeń po wprowadzeniu oksaliplatyny do obrotu. Częstości określono zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Dalsze informacje podane są pod tabelą. Klasyfikacja Częstość Bardzo układów i Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko nieznana rzadko narządów Zakażenia i Zakażenie Zapalenie błony Posocznica+ zarażenia śluzowej nosa pasożytnicze* Zakażenie górnych dróg oddechowych Posocznica neutropeniczna+ Zaburzenia krwi i Niedokrwistość Gorączka Niedokrwistość Pancytopenia układu chłonnego* Neutropenia neutropeniczna hemolityczna autoimmuno- Małopłytkowość Małopłytkowość logiczna Leukopenia immunologiczna Limfopenia Zaburzenia Alergia, układu reakcja immunologicznego alergiczna++ * Zaburzenia Jadłowstręt Odwodnienie Kwasica metabolizmu i Hiperglikemia Hipokalcemia metaboliczna odżywiania Hipokaliemia Hipernatremia Zaburzenia Depresja Nerwowość psychiczne Bezsenność Zaburzenia Obwodowa Zawroty głowy Dyzartria układu neuropatia Zapalenie Zespół nerwowego* czuciowa nerwów odwracalnej Ból głowy ruchowych tylnej Zaburzenia czucia Odczyn leukoencefalopatii Zaburzenia smaku oponowy (RPLS)** Zaburzenia oka Zapalenie Przemijające spojówek, zmniejszenie Zaburzenia ostrości wzroku, widzenia zaburzenia pola widzenia, zapalenie nerwu 7 DK/H/1774/001/IB/024 wzrokowego, przemijająca utrata wzroku (ustępująca po przerwaniu leczenia) Zaburzenia ucha i Ototoksyczność Głuchota błędnika Zaburzenia Krwotok naczyniowe Uderzenia gorąca Zakrzepowe zapalenie żył głębokich Nadciśnienie tętnicze Zaburzenia Duszność Czkawka Śródmiąższowa układu Kaszel Zatorowość choroba płuc oddechowego, Krwawienie z płucna (czasami klatki piersiowej i nosa zakończona śródpiersia zgonem) Zwłóknienie płuc** Zaburzenia Biegunka Niestrawność Niedrożność Zapalenie jelita żołądka i jelit* Nudności Refluks jelit grubego, w tym Wymioty żołądkowo- biegunka wywołana Zapalenie błony przełykowy przez Clostridium śluzowej jamy Krwawienie z difficile ustnej/błon przewodu Zapalenie trzustki śluzowych pokarmowego Ból brzucha Krwawienie z Zaparcie odbytu Zaburzenia skóry i Zaburzenia skóry Złuszczanie się Alergiczne tkanki podskórnej Łysienie skóry (tzw. zapalenie zespół naczyń dłoniowo- podeszwowy) Wysypka rumieniowata, Wysypka Nadmierne pocenie się Zaburzenia paznokci Zaburzenia Ból pleców Bóle stawów mięśniowo- Bóle kości szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia nerek Krwiomocz i dróg moczowych Bolesne lub trudne oddawanie moczu Nieprawidłowa częstość mikcji Zaburzenia ogólne Gorączka+++, i stany w miejscu Reakcja w podania miejscu wstrzyknięcia++++ Zmęczenie Osłabienie Ból Badania Zwiększenie Zwiększenie diagnostyczne aktywności stężenia 8 DK/H/1774/001/IB/024 fosfatazy kreatyniny zasadowej Zmniejszenie Zwiększenie masy ciała stężenia (leczenie raka z bilirubiny przerzutami) Zwiększenie aktywności LDH Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych Zwiększenie masy ciała (leczenie wspomagające) * Szczegółowe informacje, patrz niżej ** Patrz punkt 4.4. + Często posocznica neutropeniczna, w tym przypadki zakończone zgonem. ++ Bardzo często: alergia/reakcje alergiczne występujące głównie w trakcie infuzji, niekiedy zakończone zgonem. Często reakcje alergiczne, takie jak wysypka skórna (zwłaszcza pokrzywka), zapalenie spojówek i zapalenie błony śluzowej nosa. Często reakcje anafilaktyczne lub rzekomoanafilaktyczne, w tym skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, niedociśnienie tętnicze, ból w klatce piersiowej i wstrząs anafilaktyczny. Zgłaszano opóźnione reakcje nadwrażliwości po zastosowaniu oksaliplatyny występujące kilka godzin lub nawet kilka dni po infuzji. +++ Bardzo często gorączka, dreszcze albo o podłożu zakaźnym (z gorączką neutropeniczną lub bez) albo o podłożu immunologicznym. ++++ Reakcja w miejscu wstrzyknięcia, w tym miejscowy ból, zaczerwienienie, obrzęk i zakrzep. Wynaczynienie może również spowodować miejscowy ból i odczyn zapalny, który może być ciężki i prowadzić do powikłań (w tym martwicy), zwłaszcza gdy oksaliplatyna jest podawana przez żyłę obwodową (patrz punkt 4.4). Opis wybranych działań niepożądanych Zaburzenia krwi i układu chłonnego Częstość (% pacjentów) i stopnie nasilenia Oksaliplatyna/5-FU/FA Leczenie raka z przerzutami Leczenie uzupełniające 85 mg/m2 pc. co 2 Wszystkie Wszystkie Stopień 3. Stopień 4. Stopień 3. Stopień 4. tygodnie stopnie stopnie Niedokrwistość 82,2 3 <1 75,6 0,7 0,1 Neutropenia 71,4 28 14 78,9 28,8 12,3 Małopłytkowość 71,6 4 <1 77,4 1,5 0,2 Gorączka neutropeniczna 5,0 3,6 1,4 0,7 0,7 0,0 Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) Zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC), włącznie z przypadkami zakończonymi zgonem (patrz punkt 4.4). Doświadczenie po wprowadzeniu oksaliplatyny do obrotu (częstość nieznana) Zespół hemolityczno-mocznicowy Pancytopenia o podłożu autoimmunologicznym 9 DK/H/1774/001/IB/024 Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Częstość (% pacjentów) Oksaliplatyna i 5-FU/FA Leczenie raka z przerzutami Leczenie uzupełniające 85 mg/m2 co 2 tygodnie Wszystkie stopnie Wszystkie stopnie Posocznica (w tym posocznica 1,5 1,7 i posocznica neutropeniczna) Doświadczenie po wprowadzeniu oksaliplatyny do obrotu (częstość nieznana) Wstrząs septyczny, włącznie z przypadkami zgonu Zaburzenia układu immunologicznego Częstość reakcji alergicznych (% pacjentów) i stopnie nasilenia Oksaliplatyna/5-FU/FA Leczenie raka z przerzutami Leczenie wspomagające 85 mg/m2 pc. co 2 Wszystkie Stopień 3. Stopień 4. Wszystkie Stopień 3. Stopień 4. tygodnie stopnie stopnie Reakcje alergiczne / Alergia 9,1 1 <1 10,3 2,3 0,6 Zaburzenia układu nerwowego Oksaliplatyna wykazuje ograniczającą dawkę toksyczność neurologiczną. Obejmuje ona obwodową neuropatię czuciową charakteryzującą się dyzestezjami i (lub) parestezjami kończyn, z kurczami mięśni lub bez, często wywoływanymi działaniem zimna. Objawy te występują u maksymalnie 95% pacjentów leczonych oksaliplatyną. Czas utrzymywania się tych objawów, które zwykle ustępują między kolejnymi cyklami leczenia, zwiększa się wraz z liczbą kolejnych cykli. Wystąpienie bólu i (lub) zaburzeń czynnościowych jest wskazaniem (w zależności od czasu trwania tych zaburzeń) do dostosowania dawki lub nawet przerwania leczenia (patrz punkt 4.4). Te zaburzenia czynnościowe obejmują trudności w wykonywaniu precyzyjnych ruchów i przypuszczalnie są konsekwencją upośledzenia czucia. Ryzyko utrzymywania się objawów dla dawki skumulowanej 850 mg/m2 pc. (10 cykli) wynosi około 10%, a dla dawki skumulowanej 1020 mg/m2 pc. (12 cykli) około 20%. W większości przypadków objawy neurologiczne zmniejszają się lub całkowicie ustępują po przerwaniu leczenia. W przypadku leczenia uzupełniającego raka jelita grubego po 6 miesiącach po przerwaniu leczenia u 87% pacjentów nie obserwowano żadnych lub tylko lekkie objawy. Po okresie obserwacji trwającym do 3 lat u około 3% pacjentów występowały albo utrzymujące się, ograniczone parestezje o umiarkowanym nasileniu (2,3%) albo parestezje zaburzające czynności pacjenta (0,5%). Donoszono o ostrych objawach neurosensorycznych (patrz punkt 5.3), które występują w ciągu kilku godzin od podania leku i często wyzwalane są przez działanie zimna. Mogą mieć postać przemijającej parestezji, dyzestezji i niedoczulicy lub ostrego zespołu dyzestezji gardła i krtani. Zespół ten charakteryzuje się subiektywnym uczuciem trudności połykania lub duszności, bez obiektywnych objawów zaburzeń oddychania (brak sinicy lub niedotlenienia) i bez skurczu krtani czy oskrzeli (brak świstów oddechowych lub sapania). Wprawdzie w takich przypadkach podaje się leki przeciwhistaminowe i rozszerzające oskrzela, ale objawy te raptownie ustępują nawet bez leczenia. Wydłużenie czasu podawania infuzji sprzyja zmniejszeniu częstości tego zespołu (patrz punkt 4.4). Ponadto sporadycznie obserwowano następujące objawy: skurcz żuchwy, skurcz mięśni, mimowolne skurcze mięśni, drganie mięśni, drgawki kloniczne mięśni, zaburzenia koordynacji, nieprawidłowy chód, ataksja, zaburzenia równowagi, odczucie ucisku w krtani lub klatce piersiowej, odczucie ucisku, dyskomfort, ból. Ponadto z wymienionymi zdarzeniami może być związana dysfunkcja nerwu czaszkowego lub, jako odrębne przypadki, opadanie powiek, podwójne widzenie, bezgłos, dysfonia, chrypka, czasami opisywane jako porażenie strun głosowych, nieprawidłowe czucie języka lub zaburzenia mowy, niekiedy opisywane jako afazja, neuralgia nerwu trójdzielnego, ból twarzy, ból oka, zmniejszenie ostrości widzenia, zaburzenia pola widzenia. Donoszono również o innych objawach neurologicznych występujących w trakcie leczenia 10 DK/H/1774/001/IB/024 oksaliplatyną, takich jak zanik głębokich odruchów ścięgnistych lub objaw Lhermitte’a. Opisywano pojedyncze przypadki zapalenia nerwu wzrokowego. Doświadczenie po wprowadzeniu oksaliplatyny do obrotu (częstość nieznana) Zaburzenia serca Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (częstość nieznana) Wydłużenie odstępu QT może prowadzić do zwiększenia ryzyka komorowych zaburzeń rytmu serca, w tym zaburzeń typu torsade de pointes, które mogą prowadzić do zgonu (patrz punkt 4.4). Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Doświadczenie po wprowadzeniu oksaliplatyny do obrotu (częstość nieznana) Skurcz krtani Zaburzenia żołądka i jelit Częstość (% pacjentów) i stopnie nasilenia Oksaliplatyna/5-FU/FA Leczenie raka z przerzutami Leczenie uzupełniające 85 mg/m2 pc. co 2 Wszystkie Wszystkie Stopień 3. Stopień 4. Stopień 3. Stopień 4. tygodnie stopnie stopnie Nudności 69,9 8 <1 73,7 4,8 0,3 Biegunka 60,8 9 2 56,3 8,3 2,5 Wymioty 49,0 6 1 47,2 5,3 0,5 Zapalenie błon 39,9 4 <1 42,1 2,8 0,1 śluzowych/jamy ustnej Wskazane jest zapobiegawcze i (lub) terapeutyczne zastosowanie leku o silnym działaniu przeciwwymiotnym. Ciężka biegunka i (lub) wymioty mogą spowodować odwodnienie, porażenną niedrożność jelit, niedrożność jelit, hipokaliemię, kwasicę metaboliczną i zaburzenia czynności nerek, zwłaszcza jeśli oksaliplatyna stosowana jest w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU), patrz punkt 4.4. Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (częstość nieznana) Niedokrwienie jelita, włącznie z przypadkami śmiertelnymi (patrz punkt 4.4). Owrzodzenie żołądka i jelit oraz perforacja, włącznie z przypadkami śmiertelnymi (patrz punkt 4.4). Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Bardzo rzadko (<1/10 000) Zespół niedrożności zatok wątrobowych (znany również jako choroba wenookluzyjna wątroby) lub związane z nim patologiczne objawy, w tym plamica wątroby, guzkowy przerost regeneracyjny wątroby i zwłóknienie okołozatokowe wątroby. Objawami klinicznymi mogą być: nadciśnienie wrotne i (lub) zwiększona aktywność aminotransferaz. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (częstość nieznana) Rabdomioliza, w tym przypadki śmiertelne (patrz punkt 4.4) 11 DK/H/1774/001/IB/024 Zaburzenia nerek i dróg moczowych Bardzo rzadko (<1/10 000) Ostra martwica kanalików nerkowych, ostre śródmiąższowe zapalenie nerek i ostra niewydolność Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (częstość nieznana) Alergiczne zapalenie naczyń Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301/faks: + 48 22 49 21 309/e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

    Czy lek Oxaliplatin-Ebewe wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów?

    Nie przeprowadzono badań wpływu oksaliplatyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak leczenie oksaliplatyną związane jest ze zwiększonym ryzykiem zawrotów głowy, nudności i wymiotów, a także innych objawów neurologicznych wpływających na chód i utrzymanie równowagi, co może lekko lub umiarkowanie wpływać na wykonywanie tych czynności. Zaburzenia widzenia, zwłaszcza przemijająca utrata wzroku (ustępująca po przerwaniu leczenia) może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Dlatego pacjentów należy ostrzec przed taką możliwością. 6 DK/H/1774/001/IB/024

    Czy przyjmując Oxaliplatin-Ebewe mogę prowadzić auto?

    Nie przeprowadzono badań wpływu oksaliplatyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak leczenie oksaliplatyną związane jest ze zwiększonym ryzykiem zawrotów głowy, nudności i wymiotów, a także innych objawów neurologicznych wpływających na chód i utrzymanie równowagi, co może lekko lub umiarkowanie wpływać na wykonywanie tych czynności. Zaburzenia widzenia, zwłaszcza przemijająca utrata wzroku (ustępująca po przerwaniu leczenia) może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Dlatego pacjentów należy ostrzec przed taką możliwością. 6 DK/H/1774/001/IB/024

    Czy Oxaliplatin-Ebewe mogę przyjmować w ciąży?

    Ciąża Aktualnie nie ma dostępnych informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania oksaliplatyny u kobiet w ciąży. W badaniach na zwierzętach obserwowano wpływ na rozrodczość. W związku z tym nie zaleca się stosowania oksaliplatyny w okresie ciąży i u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich metod antykoncepcji. Zastosowanie oksaliplatyny powinno być poprzedzone dokładnym rozważeniem zagrożenia dla pacjentki i płodu oraz wyrażeniem zgody przez pacjentkę. Należy stosować odpowiednią antykoncepcję w trakcie leczenia oraz przez 4 miesiące (kobiety) po zakończeniu terapii. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy oksaliplatyna przenika do mleka kobiecego. Podczas leczenia oksaliplatyną karmienie piersią jest przeciwwskazane. Płodność Oksaliplatyna może powodować niepłodność (patrz punkt 4.4). Ze względu na możliwe działanie genotoksyczne oksaliplatyny należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia oraz przez 4 miesiące (kobiety) i 6 miesięcy (mężczyźni) po zakończeniu terapii.

    Czy Oxaliplatin-Ebewe jest bezpieczny w czasie karmienia?

    Ciąża Aktualnie nie ma dostępnych informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania oksaliplatyny u kobiet w ciąży. W badaniach na zwierzętach obserwowano wpływ na rozrodczość. W związku z tym nie zaleca się stosowania oksaliplatyny w okresie ciąży i u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich metod antykoncepcji. Zastosowanie oksaliplatyny powinno być poprzedzone dokładnym rozważeniem zagrożenia dla pacjentki i płodu oraz wyrażeniem zgody przez pacjentkę. Należy stosować odpowiednią antykoncepcję w trakcie leczenia oraz przez 4 miesiące (kobiety) po zakończeniu terapii. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy oksaliplatyna przenika do mleka kobiecego. Podczas leczenia oksaliplatyną karmienie piersią jest przeciwwskazane. Płodność Oksaliplatyna może powodować niepłodność (patrz punkt 4.4). Ze względu na możliwe działanie genotoksyczne oksaliplatyny należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia oraz przez 4 miesiące (kobiety) i 6 miesięcy (mężczyźni) po zakończeniu terapii.

    Czy Oxaliplatin-Ebewe wpływa na płodność?

    Ciąża Aktualnie nie ma dostępnych informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania oksaliplatyny u kobiet w ciąży. W badaniach na zwierzętach obserwowano wpływ na rozrodczość. W związku z tym nie zaleca się stosowania oksaliplatyny w okresie ciąży i u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich metod antykoncepcji. Zastosowanie oksaliplatyny powinno być poprzedzone dokładnym rozważeniem zagrożenia dla pacjentki i płodu oraz wyrażeniem zgody przez pacjentkę. Należy stosować odpowiednią antykoncepcję w trakcie leczenia oraz przez 4 miesiące (kobiety) po zakończeniu terapii. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy oksaliplatyna przenika do mleka kobiecego. Podczas leczenia oksaliplatyną karmienie piersią jest przeciwwskazane. Płodność Oksaliplatyna może powodować niepłodność (patrz punkt 4.4). Ze względu na możliwe działanie genotoksyczne oksaliplatyny należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia oraz przez 4 miesiące (kobiety) i 6 miesięcy (mężczyźni) po zakończeniu terapii.