• Docetaxel Seacrosskoncentrat do sporządzania roztworu do infuzjiSeacross Pharmaceuticals Ltd.

Co wchodzi w skład leku Docetaxel Seacross?

Jeden ml koncentratu zawiera 20 mg docetakselu bezwodnego. Jedna fiolka z 1 ml koncentratu zawiera 20 mg docetakselu. Jedna fiolka z 4 ml koncentratu zawiera 80 mg docetakselu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu Każda fiolka z koncentratem zawiera 0,57 ml etanolu 96 % (0,46 g). Każda fiolka z koncentratem zawiera 2,26 ml etanolu 96 % (1,83 g). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Jakie są wskazania do stosowania leku Docetaxel Seacross?

Rak piersi DOCETAXEL SEACROSS w połączeniu z doksorubicyną i cyklofosfamidem wskazany jest w leczeniu uzupełniającym u pacjentów z: • operacyjnym rakiem piersi z przerzutami do węzłów chłonnych • operacyjnym rakiem piersi bez przerzutów do węzłów chłonnych. Leczenie uzupełniające u pacjentów z operacyjnym rakiem piersi bez przerzutów do węzłów chłonnych powinno by ograniczone do pacjentów kwalifikujących się do otrzymania chemioterapii zgodnie z międzynarodowymi kryteriami dotyczącymi leczenia wczesnego raka piersi (patrz punkt 5.1). DOCETAXEL SEACROSS w skojarzeniu z doksorubicyną jest wskazany w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka piersi lub raka piersi z przerzutami u pacjentów, którzy nie otrzymywali poprzednio leków cytotoksycznych w tym wskazaniu. DOCETAXEL SEACROSS w monoterapii jest wskazany w leczeniu pacjentów z rakiem piersi miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, po niepowodzeniu uprzednio stosowanych leków cytotoksycznych. Poprzednie leczenie powinno zawiera antracykliny lub lek alkilujący. DOCETAXEL SEACROSS w połączeniu z trastuzumabem wskazany jest w leczeniu raka piersi z przerzutami u pacjentów, u których guzy wykazują nadekspresję genu HER2 i którzy uprzednio nie otrzymywali chemioterapii w leczeniu przerzutów. DOCETAXEL SEACROSS w skojarzeniu z kapecytabiną jest wskazany w leczeniu pacjentów z rakiem piersi miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, po niepowodzeniu uprzednio stosowanej chemioterapii. Poprzednie leczenie powinno zawiera antracykliny. Niedrobnokomórkowy rak płuc DOCETAXEL SEACROSS jest wskazany w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami, po niepowodzeniu uprzednio stosowanej DOCETAXEL SEACROSS w skojarzeniu z cisplatyną jest wskazany w leczeniu pacjentów z nieresekcyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami u pacjentów, którzy nie otrzymywali poprzednio chemioterapii w tym wskazaniu. Rak gruczołu krokowego DOCETAXEL SEACROSS w połączeniu z prednizonem lub prednizolonem wskazany jest do leczenia pacjentów z hormononiezależnym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami. Gruczolakorak żołądka DOCETAXEL SEACROSS w połączeniu z cisplatyną i 5-fluorouracylem wskazany jest w leczeniu gruczolakoraka żołądka z przerzutami, w tym gruczolakoraka wpustu żołądka u pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii w celu leczenia przerzutów. Rak głowy i szyi DOCETAXEL SEACROSS w połączeniu z cisplatyną i 5-fluorouracylem jest wskazany do leczenia indukcyjnego pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi.

Jak często zażywać lek Docetaxel Seacross?

Docetaksel należy stosować wyłącznie na oddziałach wyspecjalizowanych w podawaniu leków cytotoksycznych i należy go podawać tylko pod kontrolą lekarza mającego odpowiednie kwalifikacje do stosowania chemioterapii przeciwnowotworowej (patrz punkt 6.6). Zalecana dawka: W przypadku raka piersi, niedrobnokomórkowego raka płuc, raka żołądka oraz raka głowy i szyi o ile nie ma przeciwwskazań (patrz punkt 4.4), może by zastosowana premedykacja składająca się z doustnego kortykosteroidu, takiego jak deksametazon w dawce 16 mg/dobę (np. 8 mg dwa razy na dobę) przez 3 dni, zaczynając 1 dzień przed rozpoczęciem podawania docetakselu. W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia objawów toksyczności hematologicznej, można profilaktycznie podać G-CSF. W przypadku raka gruczołu krokowego, jeśli równocześnie podawane są prednizon lub prednizolon, zalecanym schematem premedykacji jest doustnie podawany deksametazon w dawce 8 mg 12 godzin, 3 godziny i 1 godzinę przed wlewem docetakselu (patrz punkt 4.4). Docetaksel podaje się w postaci jednogodzinnego wlewu, raz na trzy tygodnie. Rak piersi W leczeniu uzupełniającym operacyjnego raka piersi z przerzutami i bez przerzutów do węzłów chłonnych zalecana dawka docetakselu wynosi 75 mg/m2 pc., podawana 1 godzinę po doksorubicynie w dawce 50 mg/m2 pc. i cyklofosfamidzie w dawce 500 mg/m2 pc, co 3 tygodnie, przez 6 cykli (schemat leczenia TAC) (patrz także: Dostosowanie dawki w trakcie leczenia). W przypadku leczenia pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi lub rakiem piersi z przerzutami, zalecana dawka docetakselu wynosi 100 mg/m2 pc. w monoterapii. W leczeniu pierwszego rzutu, docetaksel w dawce 75 mg/m2 pc. stosuje się w skojarzeniu z doksorubicyną (50 mg/ m2 pc.). W połączeniu z trastuzumabem, zalecana dawka docetakselu wynosi 100 mg/m2 pc. co trzy tygodnie, z trastuzumabem podawanym co tydzień. W badaniach głównych po pierwszej dawce trastuzumabu Podawano następnego dnia pierwszy wlew docetakselu. Kolejne dawki docetakselu podawano natychmiast po zakończeniu wlewu trastuzumabu, jeśli podana poprzednio dawka trastuzumabu była dobrze tolerowana. Dawka i sposób podawania trastuzumabu, patrz: charakterystyka produktu leczniczego trastuzumabu. W skojarzeniu z kapecytabiną, zalecana dawka docetakselu wynosi 75 mg/m2 pc. co trzy tygodnie, jednocześnie z kapecytabiną w dawce 1250 mg/m2 pc. dwa razy na dobę (w ciągu 30 minut po jedzeniu) przez 2 tygodnie, a następnie 1 tydzień przerwy. W celu obliczenia dawki kapecytabiny w przeliczeniu na powierzchnię ciała – patrz charakterystyka produktu leczniczego zawierającego kapecytabinę. Niedrobnokomórkowy rak płuc U pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, którzy dotychczas nie byli poddawani chemioterapii zalecany schemat dawkowania to docetaksel w dawce 75 mg/m2 pc. jednocześnie z cisplatyną podawaną w dawce 75 mg/m2 pc. przez 30-60 minut. U pacjentów po niepowodzeniu poprzednio stosowanej chemioterapii produktami platyny, zalecana dawka to 75 mg/m2 pc. docetakselu w monoterapii. Rak gruczo Zalecana łu krokowego dawka docetakselu wynosi 75 mg/m2 pc. Równocześnie podaje się doustnie 5 mg prednizonu lub prednizolonu, dwa razy na dobę (patrz punkt 5.1). Gruczolakorak żołądka 2 Zalecana dawka docetakselu wynosi 75 mg/m pc. Lek 2 się w postaci wlewu, trwającego podaje 1 godzinę. Następnie podaje się cisplatynę w dawce 75 mg/m pc. w postaci wlewu trwającego od 1 do 3 godzin (oba leki podaje się wyłącznie w 1 dobie). W kolejnych dniach podaje się 5-fluorouracyl w dawce 750 mg/m2 pc., w postaci ciągłego wlewu, trwającego 24 godziny, przez 5 dni. Pierwszą dawkę podaje się po zakończeniu wlewu cisplatyny. Cykle terapii powtarza się co trzy tygodnie. Pacjenci muszą otrzymywać premedykację, obejmującą leki przeciwwymiotne oraz by odpowiednio nawodnieni przed podaniem cisplatyny. Należy profilaktycznie podawa G-CSF w celu zmniejszenia ryzyka działania toksycznego na krew i układ krwiotwórczy (patrz także: Dostosowanie dawki w trakcie leczenia). Rak głowy i szyi Pacjenci muszą otrzyma leki przeciwwymiotne jako premedykację. Konieczne jest także odpowiednie nawodnienie (przed i po podaniu cisplatyny). Wskazane jest profilaktyczne stosowanie G-CSF w celu zmniejszenia ryzyka działania toksycznego na układ krwiotwórczy. Wszyscy pacjenci uczestniczący w badaniach klinicznych TAX 323 i TAX 324 otrzymywali profilaktycznie antybiotyki. • Chemioterapia indukcyjna, a następnie radioterapia (TAX 323) Zalecana dawka leku docetakselu w leczeniu indukcyjnym nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (ang. SCCHN) wynosi 75 mg/m2 pc. w postaci wlewu trwającego 1 godzinę, a następnie podanie cisplatyny w dawce 75 mg/m2 pc. w pierwszej dobie cyklu terapii. Następnie podaje się 5-fluorouracyl w postaci ciągłego wlewu, w dawce 750 mg/m2 pc. na dobę, przez pięć dni. Ten schemat podaje się co 3 tygodnie, przez 4 kolejne cykle. Po chemioterapii pacjenci powinni otrzymywa radioterapię. • Chemioterapia indukcyjna, a następnie chemioradioterapia (TAX 324) W leczeniu indukcyjnym miejscowo zaawansowanego raka (guz nie nadający się do wycięcia, małe prawdopodobieństwo wyleczenia operacyjnego, próba zachowania narządu) płaskonabłonkowego 2 głowy i szyi (ang. SCCHN), zalecana dawka docetakselu wynosi 75 mg/m pc. w postaci wlewu 2 trwającego 1 godzinę w pierwszej dobie, a następnie cisplatyna w dawce 100 mg/m pc. we wlewie trwającym od 30 minut do 3 godzin. Następnie podaje się 2 5-fluorouracyl w postaci ciągłego wlewu, w dawce 1000 mg/m pc. na dobę, od pierwszej do czwartej doby. Ten schemat podaje się co 3 tygodnie, przez 3 kolejne cykle. Po chemioterapii pacjenci powinni otrzymywa chemioradioterapię. Zmiany dawek cisplatyny oraz 5-fluorouracylu przedstawiono w odpowiednich charakterystykach produktu leczniczego. Dostosowanie dawki w trakcie leczenia: Ogólne Docetaksel można podawać, jeśli liczba neutrofilów wynosi ≥ 1500 komórek/mm3. U pacjentów, u których podczas leczenia docetakselem wystąpiła gorączka w przebiegu neutropenii, z liczbą neutrofilów < 500 komórek/mm3 przez okres dłuższy niż jeden tydzień i wystąpiły ciężkie lub masywne odczyny skórne lub objawy ciężkiej neuropatii obwodowej, dawkę docetakselu należy zmniejszy ze 100 mg/m2 pc. do 75 mg/m2 pc. i (lub) z 75 mg/m2 pc. do 60 mg/m2 pc. Jeżeli mimo zmniejszenia dawki leku do 60 mg/m2 pc. objawy powyższe utrzymują się, leczenie należy przerwać. Leczenie uzupełniające w raku piersi U pacjentów otrzymujących docetaksel, doksorubicynę i cyklofosfamid (TAC) w leczeniu uzupełniającym raka piersi, należy rozważy pierwotną profilaktykę z zastosowaniem G-CSF. U pacjentów, u których wystąpiła gorączka 2neutropeniczna i (lub) zakażenie z neutropenią, należy zmniejszyć dawkę docetakselu do 60 mg/m pc. we wszystkich kolejnych cyklach (patrz punkty 4.4 i 4.8). U pacjentów, u których występowało zapalenie jamy ustnej w stopniu 3. lub 4. należy zmniejszy 2 dawkę leku do 60 mg/m pc. W skojarzeniuktórym U pacjentów, z cisplatyn ą początkową dawkę docetakselu 75 mg/m2 pc. w skojarzeniu z cisplatyną podano i u których najmniejsza liczba płytek krwi oznaczona podczas poprzedniego kursu chemioterapii wynosiła < 25 000 komórek/mm3, lub u pacjentów, u których wystąpiła gorączka w przebiegu neutropenii, lub u pacjentów z ciężką niehematologiczną toksycznością w późniejszych cyklach, należy w kolejnych cyklach zmniejszy dawkę leku do 65 mg/m2 pc. Dostosowanie dawki cisplatyny- patrz odpowiednie charakterystyki produktu leczniczego. W leczeniu skojarzonym z kapecytabiną • Modyfikacja dawki kapecytabiny - patrz charakterystyka produktu leczniczego zawierającego kapecytabinę. • U pacjentów, u których wystąpił po raz pierwszy 2. stopień toksyczności, który utrzymywał się w czasie następnego cyklu leczenia docetaksel/kapecytabina, należy opóźnić leczenie do momentu powrotu do stopnia 0-1 i kontynuowa • leczenie dawkami początkowymi. • U pacjentów, u których wystąpił po raz drugi 2. stopień toksyczności lub po raz pierwszy 3. stopień toksyczności, podczas któregokolwiek cyklu leczenia, należy opóźnić leczenie aż do powrotu do stopnia 0-1, a następnie kontynuować leczenie docetakselem w dawce 55 mg/m2 pc. • W przypadku wystąpienia po raz kolejny któregokolwiek stopnia toksyczności lub w przypadku wystąpienia 4. stopnia toksyczności, trzeba przerwać podawanie docetakselu. Dostosowanie dawki trastuzumabu, patrz: charakterystyka produktu leczniczego trastuzumabu. Leczenie skojarzone z cisplatyną i 5-fluorouracylem W razie wystąpienia neutropenii z gorączką, przedłużającej się neutropenii albo zakażenia z neutropenią, pomimo podawania G-CSF, należy zmniejszy dawkę docetakselu z 75 do 60 mg/m2 pc. Gdyby pojawiały się kolejne epizody neutropenii z powikłaniami, należy zmniejszy dawkę docetakselu z 60 do 45 mg/m2 pc. W razie stwierdzenia małopłytkowości 4. stopnia, należy zmniejszy dawkę docetakselu z 75 do 60 mg/m2 pc. W następnych cyklach nie należy pacjentom podawać docetakselu do czasu, aż liczba neutrofilów nie zwiększy się do > 1500 komórek/mm3 i płytek do > 100 000 komórek/mm3. W razie utrzymywania się działania toksycznego na układ krwiotwórczy, należy całkowicie zakończy stosowanie docetakselu (patrz punkt 4.4). Poniższa tabela przedstawia zalecane modyfikacje dawki w przypadku wystąpienia objawów toksyczności u pacjentów przyjmujących docetaksel w skojarzeniu z cisplatyną i 5-fluorouracylem (5-FU): Objawy toksyczności Dostosowanie dawki Biegunka 3. stopnia Pierwszy epizod: zmniejszyć dawkę 5-FU o 20%. Drugi epizod: zmniejszy dawkę docetakselu o 20%. Biegunka 4. stopnia Pierwszy epizod: zmniejszyć dawki docetakselu i 5-FU o 20%. Drugi epizod: przerwa terapię. Zapalenie jamy ustnej/zapalenie błony śluzowej 3. stopnia Pierwszy epizod: zmniejszy dawkę 5-FU o 20%. Drugi epizod: przerwa jedynie podawanie 5-FU we wszystkich kolejnych cyklach. Trzeci epizod: zmniejszy dawkę docetakselu o 20%. Zapalenie jamy ustnej/zapalenie błony śluzowej 4. stopnia Pierwszy epizod: przerwa jedynie podawanie 5-FU we wszystkich kolejnych cyklach. Drugi epizod: zmniejszy dawkę docetakselu o 20%. Informacje na temat dostosowania dawki cisplatyny i 5-fluorouracylu patrz charakterystyki tych produktów leczniczych. W głównych badaniach klinicznych SCCHN, u pacjentów z neutropenią z powikłaniami (w tym neutropenią utrzymującą się długo, z gorączką neutropeniczną lub zakażeniem), zaleca się stosowanie G-CSF w celu uzyskania najlepszego działania ochronnego (np. w dobach 6 – 15), we wszystkich kolejnych cyklach. Specjalne grupy pacjentów: Pacjenci z niewydolnością wątroby Na 2 danych farmakokinetycznych uzyskanych po podaniu docetakselu w dawce mg/m pc. stosowanego w monoterapii u pacjentów, u których wystąpiło zwiększenie aktywności aminotransferaz alaninowej i (lub) asparaginowej (AlAT i (lub) AspAT) w surowicy krwi > 1,5-krotnej wartości górnej granicy normy (GGN) i zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej w 2 surowicy > 2,5-krotnej wartości GGN, zalecana dawka docetakselu wynosi 75 mg/m pc. (patrz punkty 4.4 i 5.2). U pacjentów ze zwiększonym stężeniem bilirubiny w surowicy > GGN i(lub) ze zwiększoną aktywnością aminotransferaz (AlAT i AspAT) > 3,5-krotnej wartości GGN oraz ze zwiększoną aktywnością fosfatazy zasadowej > 6-krotnej wartości GGN, nie zaleca się zmniejszania dawki leku i lek należy stosować ściśle zgodnie z zaleceniem. W głównym badaniu klinicznym, dotyczącym stosowania docetakselu w skojarzeniu z cisplatyną i 5-fluorouracylem w leczeniu gruczolakoraka żołądka, zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT lub AspAT) > 1,5-krotnej wartości GGN, z jednoczesnym zwiększeniem aktywności fosfatazy zasadowej > 2,5-krotnej wartości GGN oraz zwiększeniem stężenia bilirubiny > GGN, było kryterium wykluczenia z udziału w badaniu. Nie zaleca się zmniejszenia dawki w tej grupie pacjentów i nie należy podawać docetakselu, z wyjątkiem przypadków, gdy jest to ściśle wskazane. Brak dostępnych danych dotyczących stosowania docetakselu u pacjentów z niewydolnością wątroby w chemioterapii skojarzonej w innych wskazaniach. Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego docetakselu w leczeniu raka nosogardzieli u dzieci w wieku od 1. miesiąca życia do poniżej 18 lat. Stosowanie produktu leczniczego docetakselu u dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniach: rak piersi, niedrobnokomórkowy rak płuc, rak gruczołu krokowego, gruczolakorak żołądka i rak głowy i szyi, wyłączając mało zróżnicowanego raka nosogardzieli typu II i III. Pacjenci w podeszłym wieku Z analizy populacyjnych danych farmakokinetycznych wynika, że nie ma szczególnych zaleceń dotyczących stosowania leku u pacjentów w podeszłym wieku. U pacjentów w wieku 60 lat i starszych leczonych docetakselem w skojarzeniu z kapecytabiną, zaleca się zmniejszenie dawki początkowej kapecytabiny do 75% dawki zalecanej (patrz: charakterystyka produktu leczniczego zawierającego kapecytabinę).

Kiedy nie przyjmować leku Docetaxel Seacross?

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. 3 Nie wolno stosować docetakselu u pacjentów z liczbą neutrofilów < 1 500 komórek/mm oznaczoną przed rozpoczęciem podawania leku. Nie wolno stosować docetakselu u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby ze względu na brak dostępnych danych (patrz punkty 4.2 oraz 4.4). Obowiązują także przeciwwskazania do stosowania innych produktów leczniczych, podawanych w leczeniu skojarzonym z docetakselem.

Kiedy nie powinno się stosować leku Docetaxel Seacross?

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. 3 Nie wolno stosować docetakselu u pacjentów z liczbą neutrofilów < 1 500 komórek/mm oznaczoną przed rozpoczęciem podawania leku. Nie wolno stosować docetakselu u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby ze względu na brak dostępnych danych (patrz punkty 4.2 oraz 4.4). Obowiązują także przeciwwskazania do stosowania innych produktów leczniczych, podawanych w leczeniu skojarzonym z docetakselem.

Jakie są działania niepożądane leku Docetaxel Seacross?

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa dla wszystkich wskazań Działania niepożądane uznane za prawdopodobnie lub przypuszczalnie związane z podawaniem docetakselu zaobserwowane zostały u: 2 2 • 1312 i 121 pacjentów otrzymujących odpowiednio 100 mg/m pc. i 75 mg/m pc. docetakselu w monoterapii. • 258 pacjentów otrzymujących docetaksel w chemioterapii skojarzonej z doksorubicyną. • 406 pacjentów, którzy otrzymywali docetaksel w skojarzeniu z cisplatyną. • 92 pacjentów leczonych docetakselem w połączeniu z trastuzumabem. • 255 pacjentów, którzy otrzymywali docetaksel w leczeniu skojarzonym z kapecytabiną. • 332 pacjentów, którzy klinicznie (przedstawiono otrzymywali docetaksel istotne w połączeniu działania z prednizonem niepożądane lub prednizolonem związane z leczeniem). • 1276 pacjentów (744 w TAX 316 i 532 w GEICAM 9805), którzy otrzymywali docetaksel w leczeniu skojarzonym z doksorubicyną i cyklofosfamidem (przedstawiono klinicznie istotne działania niepożądane związane z leczeniem). • 300 pacjentów z gruczolakorakiem żołądka (w tym 221 pacjentów w części badania należącym do III fazy oraz 79 pacjentów w części badania należącym do II fazy) leczonych docetakselem w skojarzeniu z cisplatyną i 5-fluorouracylem (przedstawiono klinicznie istotne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem). • 174 pacjentów z rakiem głowy i szyi leczonych docetakselem w skojarzeniu z cisplatyną i • 5-fluorouracylem (przedstawiono klinicznie istotne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem). Działania niepożądane zostały opisane wg skali toksyczności NCI (ang. National Cancer Institute) (stopień 3 = G3; stopień 3-4 = G3/4; stopień 4 = G4) oraz wg terminologii COSTART (ang. Coding Symbols for Thesaurus of Adverse Reaction Terms) i MedDRA. Częstość występowania jest zdefiniowana następująco: bardzo często (≥ 1/10) często (≥ 1/100 do < 1/10) niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) bardzo rzadko (< 1/10 000) nieznana (częstoś nie może by określona na podstawie dostępnych danych) W każdej grupie częstości występowania, działania niepożądane zostały przedstawione w kolejności mniejszego nasilenia występującego działania. Najczęstszymi działaniami niepożądanym podczas stosowania docetakselu były: przemijająca i niekumulująca się neutropenia (z najmniejszą liczbą 3 neutrofili około 7. dnia, a średnim czasem trwania ciężkiej neutropenii (< 500 komórek/mm ) wynoszącym 7 dni, niedokrwistość, wyłysienie, nudności, wymioty, zapalenie jamy ustnej, biegunka i osłabienie. Nasilenie działań niepożądanych docetakselu może by większe, kiedy jest on podawany w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami. Zgłoszone zdarzenia niepożądane (wszystkich stopni) wystąpiły u ≥ 10% pacjentów leczonych terapią skojarzoną z trastuzumabem. Zwiększyła się częstość występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych (40% w porównaniu z 31%) i zdarzeń niepożądanych 4. stopnia (34% w porównaniu z 23%) w grupie pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone z trastuzumabem w porównaniu z grupą leczoną docetakselem w monoterapii. W przypadku leczenia skojarzonego z kapecytabiną przedstawiono najczęstsze działania niepożądane związane z leczeniem (≥ 5%) odnotowane w III fazie badań klinicznych u pacjentów z rakiem piersi po niepowodzeniu leczenia antracykliną (patrz charakterystyka produktu leczniczego kapecytabiny). Następujące działania niepożądane są często obserwowane po stosowaniu docetakselu: Zaburzenia układu immunologicznego Reakcje nadwrażliwości występowały zwykle w kilka minut po rozpoczęciu podawania wlewu docetakselu i miały zwykle nasilenie niewielkie do umiarkowanego. Najczęściej opisywanymi objawami były: zaczerwienienie, wysypka ze świądem lub bez świądu, ucisk w klatce piersiowej, ból pleców, duszność i gorączka polekowa lub dreszcze. Ciężkie reakcje nadwrażliwości charakteryzowały się niedociśnieniem i (lub) skurczem oskrzeli lub uogólnioną wysypką i (lub) rumieniem (patrz punkt 4.4). Zaburzenia układu nerwowego Wystąpienie ciężkiej neurotoksyczności obwodowej powoduje konieczność zmniejszenia dawki leku (patrz punkty 4.2 i 4.4). Objawy czuciowe o nasileniu łagodnym do umiarkowanego występowały pod postacią parestezji, dysestezji lub bólu włącznie z pieczeniem. Objawy neurologiczne typu zaburzeń ruchowych występowały głównie pod postacią osłabienia. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Obserwowano przemijające odczyny skórne, których nasilenie uznano jako niewielkie do umiarkowanego. Reakcje te charakteryzowały się rumieniem obejmującym miejscowe wykwity skórne, głównie na stopach, dłoniach (w tym ciężki zespół dłoniowo-podeszwowy), jak również na ramionach, twarzy i klatce piersiowej; zmianom tym często towarzyszył świąd. Wykwity występowały zwykle w ciągu tygodnia po podaniu wlewu z docetakselem. Rzadziej występowały ciężkie objawy takie jak wykwity z następującym po nich złuszczaniem, które w sporadycznych przypadkach prowadziły do przerwania lub zaprzestania leczenia docetakselem (patrz punkty 4.2 i 4.4). Występowały ciężkie zmiany paznokci charakteryzujące się odbarwieniami lub przebarwieniami, czasem bólem oraz oddzielaniem się płytki paznokciowej od łożyska. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Reakcje w miejscu podania wlewu dożylnego miały zazwyczaj niewielkie nasilenie i występowały pod postacią przebarwień, zapalenia, zaczerwienienia lub wysuszenia skóry, zapalenia żyły lub wynaczynienia w miejscu podania i obrzęku żyły. Opisywano zatrzymanie płynów, w tym takie zdarzenia jak: obrzęki obwodowe, rzadziej wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, wodobrzusze i przyrost masy ciała. Obrzęki obwodowe zwykle zaczynają się od kończyn dolnych i mogą uogólniać się, powodując zwiększenie masy ciała o 3 kg lub więcej. Ciężkość i nasilenie objawów zatrzymania płynów kumuluje się (patrz punkt 4.4). Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych związanych z zastosowaniem docetakselu 100 mg/m² pc.w monoterapii raka piersi Klasyfikacja układów Bardzo częste Częste działania Niezbyt częste i narządów MedDRA działania niepożądane niepożądane działania niepożądane Zakażenia i zarażenia Zakażenia (G3/4: 5,7%; Zakażenia związane z pasożytnicze w tym posocznica i neutropenią G4 (G3/4: zapalenie płuc, 4,6%) prowadzące do zgonu w 1,7%) Zaburzenia krwi i Neutropenia (G4: Trombocytopenia (G4: układu chłonnego 76,4%); 0,2%) niedokrwistość (G3/4: 8,9%); gorączka neutropeniczna Zaburzenia układu Nadwrażliwość (G3/4: immunologicznego 5,3%) Zaburzenia Brak łaknienia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia układu Obwodowa neuropatia nerwowego czuciowa (G3: 4,1%); obwodowa neuropatia ruchowa (G3/4: 4%) zaburzenia smaku (ciężkie: 0,07% przypadków) Zaburzenia serca Zaburzenia rytmu serca Niewydolność serca (G3/4: 0,7%) Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienie; nadciśnienie tętnicze krwi; krwotok Zaburzenia układu Duszność (ciężkie oddechowego, klatki przypadki: 2,7%) piersiowej i śródpiersia Zaburzenia żołądka i Zapalenie jamy ustnej Zaparcia (ciężkie: Zapalenie przełyku jelit (G3/4: 5,3%); 0,2%); ból brzucha (ciężkie przypadki: biegunka (G3/4: 4%); (ciężki: 1%); 0,4%) nudności (G3/4: 4%); krwawienie z przewodu wymioty (G3/4: 3%) pokarmowego (ciężkie przypadki: 0,3%) Zaburzenia skóry i Łysienie; tkanki podskórnej odczyny skórne (G3/4: 5,9%); zmiany w obrębie paznokci (ciężkie: 2,6%) Zaburzenia mięśniowo- Bóle mięśni (ciężkie Bóle stawów szkieletowe i tkanki przypadki: 1,4%) łącznej Zaburzenia ogólne i Zatrzymanie płynów Reakcje w miejscu stany w miejscu (ciężkie: 6,5%) podania wlewu podania astenia (ciężkie dożylnego; przypadki: 11,2%); ból w klatce piersiowej ból bez związku z układem krążenia lub układem oddechowym (ciężkie przypadki: 0,4%) Badania diagnostyczne G3/4 zwiększenie stężenia bilirubiny (< 5%); G3/4 zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej (< 4%); G3/4 zwiększenie aktywności AspAT (< 3%); G3/4 zwiększenie aktywności AlAT (< 2%) Opis wybranych działań niepożądanych związanych z zastosowaniem docetakselu 100 mg/m² pc.w monoterapii raka piersi Zaburzenia krwi i układu chłonnego Rzadko: przypadki krwawienia związane z trombocytopenią w stopniu 3/4. Zaburzenia układu nerwowego 2 U 35,3% pacjentów po podaniu docetakselu w dawce 100 mg/m pc. w monoterapii obserwowano odwracalność objawów neurotoksyczności. Objawy te ustępowały samoistnie w ciągu 3 miesięcy. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo rzadko: jeden przypadek nieodwracalnego łysienia po zaprzestaniu leczenia. W 73% odczyny skórne ustępowały w ciągu 21 dni. Zaburzenia ogólne Średnia dawka i stany w miejscu skumulowana podania prowadząca do przerwania leczenia była większa niż 1 000 mg/m2 pc., a średni czas do ustąpienia objawów zatrzymania płynów wynosił 16,4 tygodnia (od 0 do 42 tygodni). Początek umiarkowanego i ciężkiego zatrzymania płynów występuje później u pacjentów, u których zastosowano premedykację (średnia dawka skumulowana: 818,9 mg/m2 pc.), w porównaniu z pacjentami, u których nie zastosowano premedykacji (średnia dawka skumulowana: 489,7 mg/m2 pc.). Jednakże zatrzymanie płynów występowało także u niektórych pacjentów podczas pierwszych kursów chemioterapii. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych związanych z zastosowaniem docetakselu 75 mg/m² pc. w monoterapii niedrobnokomórkowego raka płuca Klasyfikacja układów i Bardzo częste działania Częste działania niepożądane narządów MedDRA niepożądane Zakażenia i zarażenia Zakażenia (G3/4: 5%) pasożytnicze Zaburzenia krwi i układu Neutropenia (G4: 54,2%); Gorączka neutropeniczna chłonnego niedokrwistość (G3/4: 10,8%); trombocytopenia (G4: 1,7%) Zaburzenia układu Nadwrażliwość (brak ciężkich immunologicznego przypadków) Zaburzenia metabolizmu i Brak łaknienia odżywiania Zaburzenia układu nerwowego Obwodowa neuropatia czuciowa Obwodowa neuropatia ruchowa (G3/4: 0,8%) (G3/4: 2,5%) Zaburzenia serca Zaburzenia rytmu (brak ciężkich przypadków) Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienie Zaburzenia żołądka i jelit Nudności (G3/4: 3,3%); Zaparcia zapalenie jamy ustnej (G3/4: 1,7%); wymioty (G3/4: 0,8%); biegunka (G3/4: 1,7%) Zaburzenia skóry i tkanki Łysienie; Zmiany w obrębie paznokci podskórnej odczyny skórne (G3/4: 0,8%) (ciężkie: 0,8%) Zaburzenia mięśniowo- Bóle mięśni szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia ogólne i stany w Astenia (ciężkie przypadki: miejscu podania 12,4%); zatrzymanie płynów (ciężkie: 0,8%); ból Badania diagnostyczne G3/4 Zwiększenie stężenia bilirubiny (< 2%) Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych związanych z zastosowaniem docetakselu 75 mg/m² pc. w skojarzeniu z doksorubicyną w leczeniu raka piersi Klasyfikacja układów Bardzo częste Częste działania Niezbyt częste i narządów MedDRA działania niepożądane niepożądane działania niepożądane Zakażenia i zarażenia Zakażenia (G3/4: 7,8%) pasożytnicze Zaburzenia krwi i Neutropenia (G4: układu chłonnego 91,7%); niedokrwistość (G3/4: 9,4%); gorączka neutropeniczna; trombocytopenia (G4: 0,8%) Zaburzenia układu Nadwrażliwość (G3/4: immunologicznego 1,2%) Zaburzenia Brak łaknienia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia układu Obwodowa neuropatia Obwodowa neuropatia nerwowego czuciowa (G3: 0,4%) ruchowa (G3/4: 0,4%) Zaburzenia serca Niewydolność serca; Zaburzenia rytmu serca (brak ciężkich przypadków) Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienie Zaburzenia żołądka i Nudności (G3/4: 5%); jelit zapalenie jamy ustnej (G3/4: 7,8%); biegunka (G3/4: 6,2%); wymioty (G3/4: 5%); zaparcia Zaburzenia skóry i Łysienie; zmiany w tkanki podskórnej obrębie paznokci (ciężkie przypadki: 0,4%); odczyny skórne (brak ciężkich przypadków) Zaburzenia mięśniowo- Bóle mięśni szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia ogólne i Astenia (ciężkie Reakcja w miejscu stany w miejscu przypadki: 8,1%); podania wlewu podania zatrzymanie płynów dożylnego (ciężkie: 1,2%); ból Badania diagnostyczne G3/4 zwiększenie G3/4 zwiększenie stężenia bilirubiny aktywności AspAT (< 2,5%); (< 1%); G3/4 zwiększenie G3/4 zwiększenie aktywności fosfatazy aktywności AlAT zasadowej (< 2,5%) (< 1%) Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych związanych z zastosowaniem docetakselu 75 mg/m² pc. w skojarzeniu z cisplatyną w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca Klasyfikacja układów Bardzo częste Częste działania Niezbyt częste i narządów MedDRA działania niepożądane niepożądane działania niepożądane Zakażenia i zarażenia Zakażenia (G3/4: 5,7%) pasożytnicze Zaburzenia krwi i Neutropenia (G4: Gorączka układu chłonnego 51,5%); niedokrwistość neutropeniczna (G3/4: 6,9%); trombocytopenia (G4:0,5%) Zaburzenia układu Nadwrażliwość (G3/4: immunologicznego 2,5%) Zaburzenia Brak łaknienia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia układu Obwodowa neuropatia nerwowego czuciowa (G3: 3,7%); obwodowa neuropatia ruchowa (G3/4: 2%) Zaburzenia serca Zaburzenia rytmu serca Niewydolność serca (G3/4: 0,7%) Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienie (G3/4: 0,7%) Zaburzenia żołądka i Nudności (G3/4: 9,6%); Zaparcia jelit wymioty (G3/4: 7,6%); biegunka (G3/4: 6,4%); zapalenie jamy ustnej (G3/4: 2%) Zaburzenia skóry i Łysienie; tkanki podskórnej zmiany w obrębie paznokci (ciężkie: 0,7%); odczyny skórne (G3/4: 0,2%) Zaburzenia mięśniowo- Bóle mięśni (ciężkie szkieletowe i tkanki przypadki: 0,5%) łącznej Zaburzenia ogólne i Astenia (ciężkie: 9,9%); Reakcje w miejscu stany w miejscu zatrzymanie płynów podania wlewu podania (ciężkie: 0,7%); dożylnego; gorączka (G3/4: 1,2%) ból Badania diagnostyczne G3/4 zwiększenie G3/4 zwiększenie stężenia bilirubiny aktywności AspAT (2,1%); (0,5%); G3/4 zwiększenie G3/4 zwiększenie aktywności AlAT aktywności fosfatazy (1,3%) zasadowej (0,3%) Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych związanych z zastosowaniem docetakselu w leczeniu raka piersi 100 mg/m² pc. w skojarzeniu z trastuzumabem Klasyfikacja układów i Bardzo częste działania Częste działania niepożądane narządów MedDRA niepożądane Zaburzenia krwi i układu Neutropenia (G3/4: 32%); chłonnego gorączka neutropeniczna (obejmuje gorączkę neutropeniczną i stosowanie antybiotyków) i neutropenia z posocznicą Zaburzenia metabolizmu i Brak łaknienia odżywiania Zaburzenia psychiczne Bezsenność Zaburzenia układu nerwowego Parestezje, ból głowy, zaburzenia smaku, niedoczulica Zaburzenia oka Nasilenie łzawienia, zapalenie spojówek Zaburzenia serca Niewydolność serca Zaburzenia naczyniowe Obrzęk chłonny Zaburzenia układu Krwawienie z nosa, ból nosa i oddechowego, klatki piersiowej i gardła, zapalenie nosa i gardła, śródpiersia duszność, kaszel, wodnisty wyciek z nosa Zaburzenia żołądka i jelit Nudności, biegunka, wymioty, zaparcia, zapalenie jamy ustnej, niestrawność, ból brzucha Zaburzenia skóry i tkanki Łysienie, rumień, wysypka, podskórnej zmiany w obrębie paznokci Zaburzenia mięśniowo- Bóle mięśni, bóle stawów, bóle szkieletowe i tkanki łącznej kończyn, bóle kości, bóle pleców Zaburzenia ogólne i stany w Astenia, obrzęk obwodowy, Letarg miejscu podania gorączka, zmęczenie, zapalenie błon śluzowych, ból, objawy grypopodobne, bóle w klatce piersiowej, sztywność mięśni Badania diagnostyczne Zwiększenie masy ciała Opis wybranych działań niepożądanych związanych z zastosowaniem docetakselu pc. w 100 mg/m² skojarzeniu z trastuzumabem w leczeniu raku piersi Zaburzenia krwi i układu chłonnego Bardzo często: Toksyczność hematologiczna była zwiększona u pacjentów otrzymujących trastuzumab i docetaksel, w porównaniu z grupą otrzymującą docetaksel w monoterapii (neutropenia w stopniu 3/4 – 32% w porównaniu z 22%, stosując kryteria wg NCI-CTC). Należy zwrócić uwagę, że dane te są prawdopodobnie 2 niedoszacowane z uwagi na fakt, że docetaksel podawany w monoterapii w dawce 100 mg/m pc. powodował wystąpienie neutropenii u 97% pacjentów, u 76% w stopniu 4., w oparciu o nadir liczby komórek krwi. W grupie pacjentów leczonych trastuzumabem i docetakselem zaobserwowano większą ilość przypadków neutropenii z gorączką/neutropenii z posocznicą niż w grupie pacjentów leczonych tylko docetakselem (23% w porównaniu z 17%). Zaburzenia serca Donoszono o wystąpieniu objawów niewydolności serca u 2,2% pacjentów otrzymujących docetaksel jednocześnie z trastuzumabem, w porównaniu z 0% pacjentów otrzymujących sam docetaksel. W grupie pacjentów otrzymujących docetaksel jednocześnie z trastuzumabem 64% otrzymywało wcześniej antracyklinę jako leczenie adjuwantowe w porównaniu z 55% w grupie otrzymującej tylko docetaksel. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych związanych z zastosowaniem docetakselu 75 mg/m² pc. w skojarzeniu z kapecytabiną w leczeniu raka piersi Klasyfikacja układów i Bardzo częste działania Częste działania niepożądane narządów MedDRA niepożądane Zakażenia i zarażenia Kadydoza jamy ustnej (G3/4: pasożytnicze < 1%) Zaburzenia krwi i układu Neutropenia (G3/4: 63%); Trombocytopenia (G3/4: 3%) chłonnego Niedokrwistość (G3/4: 10%) Zaburzenia metabolizmu i Brak łaknienia (G3/4: 1%); Odwodnienie (G3/4: 2%); odżywiania zmniejszenie apetytu Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia smaku (G3/4: <1%); Zawroty głowy; parestezje (G3/4: <1%) ból głowy (G3/4: <1%); neuropatia obwodowa Zaburzenia oka Zwiększone łzawienie Zaburzenia układu Ból gardła i krtani (G3/4: 2%) Duszność (G3/4: 1%); oddechowego, klatki piersiowej i kaszel (G3/4: <1%); śródpiersia krwawienie z nosa (G3/4: <1%) Zaburzenia żołądka i jelit Zapalenie jamy ustnej (G3/4: Ból nadbrzusza; 18%); suchość w ustach biegunka (G3/4: 14%); nudności (G3/4: 6%); wymioty (G3/4: 4%); zaparcia (G3/4: 1%); ból brzucha (G3/4: 2%); niestrawność Zaburzenia skóry i tkanki Zespół dłoniowo-podeszwowy Zapalenie skóry; podskórnej (G3/4: 24%) wysypka rumieniowata (G3/4: łysienie (G3/4: 6%); < 1%); odbarwienie paznokci; zmiany w obrębie paznokci oddzielanie się płytki (G3/4: 2%) paznokciowej od łożyska (G3/4: 1%) Zaburzenia mięśniowo- Bóle mięśni (G3/4: 2%); Ból kończyny (G3/4: < 1%); szkieletowe i tkanki łącznej bóle stawów (G3/4: 1%) ból pleców (G3/4: 1%); Zaburzenia ogólne i stany w Astenia (G3/4: 3%); Letarg; miejscu podania gorączka (G3/4: 1%); ból zmęczenie / osłabienie (G3/4: 5%); obrzęk obwodowy (G3/4: 1%); Badania diagnostyczne Zmniejszenie masy ciała; G3/4 hiperbilirubinemia (9%) Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych związanych z zastosowaniem docetakselu 75 mg/m² pc. w skojarzeniu z prednizonem lub prednizolonem w leczeniu raka gruczołu krokowego Klasyfikacja układów i Bardzo częste działania Częste działania niepożądane narządów MedDRA niepożądane Zakażenia i zarażenia Zakażenia (G3/4: 3,3%) pasożytnicze Zaburzenia krwi i układu Neutropenia (G3/4: 32%); Trombocytopenia (G3/4: 0,6%); chłonnego niedokrwistość (G3/4: 4,9%) gorączka neutropeniczna Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia metabolizmu i Brak łaknienia (G3/4: 0,6%) odżywiania Zaburzenia układu nerwowego Obwodowa neuropatia czuciowa Obwodowa neuropatia ruchowa (G3/4: 1,2%); (G3/4: 0%) zaburzenia smaku (G3/4: 0%) Zaburzenia oka Zwiększone łzawienie (G3/4: 0,6%) Zaburzenia serca Osłabienie czynności lewej komory serca (G3/4: 0,3%) Zaburzenia układu Krwawienie z nosa (G3/4: 0%); oddechowego, klatki piersiowej i duszność (G3/4: 0,6%); śródpiersia kaszel (G3/4: 0%) Zaburzenia żołądka i jelit Nudności (G3/4: 2,4%); biegunka (G3/4: 1,2%); zapalenie jamy ustnej/zapalenie gardła (G3/4: 0,9%); wymioty (G3/4: 1,2%) Zaburzenia skóry i tkanki Łysienie; Złuszczająca się wysypka (G3/4: podskórnej zmiany w obrębie paznokci 0,3%) (niezbyt ciężkie) Zaburzenia mięśniowo- Bóle stawów (G3/4: 0,3%); szkieletowe i tkanki łącznej bóle mięśni (G3/4: 0,3%) Zaburzenia ogólne i stany w Zmęczenie (G3/4: 3,9%); miejscu podania zatrzymanie płynów (ciężkie: 0,6%) Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych związanych z leczeniem uzupełniającym docetakselu 75 mg/m² pc. w skojarzeniu z doksorubicyną i cyklofosfamidem, u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami do węzłów chłonnych (TAX 316) i bez przerzutów do węzłów chłonnych (GEICAM 9805) – dane zbiorcze. Klasyfikacja układów Bardzo częste Częste działania Niezbyt częste i narządów MedDRA działania niepożądane niepożądane działania niepożądane Zakażenia i zarażenia Zakażenie (G3/4: pasożytnicze 2,4%); infekcja w przebiegu neutropenii (G3/4: 2,6%) Zaburzenia krwi i Niedokrwistość (G3/4: układu chłonnego 3,0%); neutropenia (G3/4: 59,2%); trombocytopenia (G3/4: 1,6%); gorączka neutropeniczna (G3/4: NA) Zaburzenia układu Nadwrażliwość (G3/4: immunologicznego 0,6%) Zaburzenia Brak łaknienia (G3/4: metabolizmu i 1,5%) odżywiania Zaburzenia układu Zaburzenia smaku Obwodowa neuropatia Omdlenie (G3/4: 0%); nerwowego (G3/4: 0,6%); ruchowa (G3/4: 0%); neurotoksyczność obwodowa neuropatia (G3/4: 0%); czuciowa (G3/4: senność (G3/4: 0%) <0,1%) Zaburzenia oka Zapalenie spojówek Zwiększone łzawienie (G3/4: <0,1%) (G3/4: <0,1%); Zaburzenia serca Zaburzenia rytmu serca (G3/4: 0,2%) Zaburzenia naczyniowe Uderzenia gorąca Niedociśnienie (G3/4: Obrzęk limfatyczny (G3/4: 0,5%) 0%); (G3/4: 0%) zapalenie żył (G3/4: 0%) Zaburzenia układu Kaszel (G3/4: 0%) oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zaburzenia żołądka i Nudności (G3/4: 5,0%); Ból brzucha (G3/4: jelit zapalenie jamy ustnej 0,4%) (G3/4: 6,0%); wymioty (G3/4: 4,2%); biegunka (G3/4: 3,4%); zaparcia (G3/4: 0,5%) Zaburzenia skóry i Łysienie (utrzymujące tkanki podskórnej się: <3%); zaburzenia skóry (G3/4: 0,6%); zmiany w obrębie paznokci (G3/4: 0,4%) Klasyfikacja układów Bardzo częste Częste działania Niezbyt częste i narządów MedDRA działania niepożądane niepożądane działania niepożądane Zaburzenia mięśniowo- Bóle mięśni (G3/4: szkieletowe i tkanki 0,7%); łącznej bóle stawów (G3/4: 0,2%) Zaburzenia układu Brak miesiączki (G3/4: rozrodczego i piersi NA) Zaburzenia ogólne i Osłabienie (G3/4: stany w miejscu 10,0%); podania gorączka (G3/4: NA); obrzęk obwodowy (G3/4: 0,2%) Badania diagnostyczne Zwiększenie masy ciała (G3/4:0%); zmniejszenie masy ciała (G3/4: 0,2%) Opis wybranych działań niepożądanych związanych z leczeniem uzupełniającym docetakselu 75 mg/m² pc. w skojarzeniu z doksorubicyną i cyklofosfamidem, u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami do węzłów chłonnych (TAX 316) i bez przerzutów do węzłów chłonnych (GEICAM 9805) Zaburzenia układu nerwowego W badaniu dotyczącym raka piersi z przerzutami do węzłów chłonnych (TAX 316), u 10 z 84 pacjentów z neuropatią czuciową występującą pod koniec chemioterapii, zaburzenia te utrzymywały się przez okres obserwacji po zakończeniu leczenia. Zaburzenia serca W badaniu TAX 316, u 26 pacjentów (3,5%) w ramieniu TAC i 17 pacjentów (2,3%) w ramieniu FAC wystąpiła zastoinowa niewydolność serca. U wszystkich pacjentów z wyjątkiem jednego w każdym ramieniu badania zdiagnozowano zaistonową niewydolność serca po ponad 30 dniach od zakończenia leczenia. Dwóch pacjentów w ramieniu TAC i 4 pacjentów w ramieniu FAC zmarło z powodu niewydolności serca. W badaniu GEICAM 9805, u 3 pacjentów (0,6%) w ramieniu TAC i u 3 pacjentów (0,6%) w ramieniu FAC rozwinęła się w okresie obserwacji zastoinowa niewydolność serca. Jeden pacjent w ramieniu TAC zmarł z powodu kardiomiopatii rozstrzeniowej. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej W badaniu TAX 316, łysienie utrzymujące się przez okres obserwacji po zakończeniu chemioterapii stwierdzono u 687 z 744 pacjentów w ramieniu TAC i u 645 z 736 pacjentów w ramieniu FAC. Pod koniec okresu obserwacji, (rzeczywista mediana okresu obserwacji po zakończeniu leczenia wynosząca 96 miesięcy) łysienie utrzymywało się u 29 pacjentów w ramieniu TAC (3,9%) i 16 pacjentów w ramieniu FAC (2,2%). W badaniu GEICAM 9805, łysienie utrzymujące się podczas okresu obserwacji po zakończeniu leczenia (mediana okresu obserwacji po zakończeniu leczenia wynosiła 10 lat i 5 miesięcy), występowało u 49 pacjentów (9,2%) w ramieniu TAC i 35 pacjentów (6,7%) w ramieniu FAC. Łysienie lub nasilenie łysienia związane z rozpoczęciem podawania badanego leku, w okresie obserwacji wystąpiło u 42 pacjentów (7,9%) w ramieniu TAC i 30 pacjentów (5,8%) w ramieniu FAC. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi W badaniu TAX 316, u 121 z 202 pacjentek z brakiem miesiączki na końcu chemioterapii stwierdzono, że brak ten utrzymywał się przez okres obserwacji po zakończeniu leczenia. W badaniu GEICAM 9805, brak miesiączki utrzymujący się przez okres obserwacji po zakończeniu leczenia (mediana okresu obserwacji po zakończeniu leczenia wyniosła 10 lat i 5 miesięcy), występował u 18 pacjentek (3,4%) w ramieniu TAC i u 5 pacjentek (1,0%) w ramieniu FAC. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania W badaniu TAX 316, obrzęk obwodowy utrzymujący się przez okres obserwacji po zakończeniu leczenia obserwowano u 19 z 119 pacjentów z obrzękiem obwodowym w ramieniu TAC i u 4 z 23 pacjentów z z obrzękiem obwodowym w ramieniu FAC. W badaniu GEICAM 9805, obrzęk limfatyczny utrzymywał się przez okres obserwacji po zakończeniu leczenia u 4 z 5 pacjentów w ramieniu TAC i u 1 z 2 pacjentów w ramieniu FAC, na końcu chemioterapii i nie ustępował w okresie obserwacji (mediana okresu obserwacji po zakończeniu leczenia wyniosła 10 lat i 5 miesięcy). Astenia utrzymująca się przez okres obserwacji po zakończeniu leczenia (mediana okresu obserwacji po zakończeniu leczenia wyniosła 10 lat i 5 miesięcy), występowała u 12 pacjentów (2,3%) w ramieniu TAC i u 4 pacjentów (0,8%) w ramieniu FAC. Ostra białaczka/zepsoły mielodysplastyczne Po 10-letnim okresie obserwacji w badaniu TAX 316, ostrą białaczkę stwierdzono u 4 z 744 pacjentów w ramieniu TAC i u 1 z 736 pacjentów w ramieniu FAC. Zespoły mielodysplastyczne stwierdzono u 2 z 744 pacjentów w ramieniu TAC i u 1 z 736 pacjentów w ramieniu FAC. Po 10 letnim okresie obserwacji w badaniu GEICAM 9850 ostrą białaczkę stwierdzono u 1 z 532 (0,2%) pacjentów w ramieniu TAC. Nie odnotowano przypadków ostrej białaczki u pacjentów w ramieniu FAC. W obu grupach u żadnego pacjenta nie stwierdzono zespołu mielodysplastycznego. Powikłania związane z neutropenią Poniższa tabela pokazuje, że częstość występowania neutropenii, gorączki neutropenicznej i zakażenia z neutropenią w stopniu 4. zmniejszyła się u pacjentów otrzymujących pierwotną profilaktykę G-CSF, po tym jak stała się ona obowiązkowa w ramieniu TAC - badanie GEICAM. Powikłania związane z neutropenią u pacjentów otrzymujacych TAC, z lub bez pierwotnej profilaktyki G-CSF (GEICAM 9805) Bez pierwotnej profilaktyki Z pierwotną profilaktyką G-CSF G-CSF (n=111) (n=421) n (%) n (%) Neutropenia (w stopniu 4.) 104 (93,7) 135 (32,1) Gorączka neutropeniczna 28 (25,2) 23 (5,5) Zakażenie z neutropenią 14 (12,6) 21 (5,0) Zakażenie z neutropenią 2 (1,8) 5 (1,2) (w stopniu 3.-4.) Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych związanych z zastosowaniem docetakselu leczeniu 75 mg/m² pc. w skojarzeniu z cisplatyną i 5-fluorouracylem w gruczolakoraku żołądka Klasyfikacja układów i Bardzo częste działania Częste działania niepożądane narządów MedDRA Zakażenia i zarażenia Zakażenia z neutropenią; pasożytnicze zakażenia (G3/4: 11,7%) Zaburzenia krwi i układu Niedokrwistość (G3/4: 20,9%); chłonnego neutropenia (G3/4: 83,2%); trombocytopenia (G3/4: 8,8%); gorączka neutropeniczna Zaburzenia układu Nadwrażliwość (G3/4: 1,7%) immunologicznego Zaburzenia metabolizmu i Brak łaknienia (G3/4: 11,7%) odżywiania Zaburzenia układu nerwowego Obwodowa neuropatia czuciowa Zawroty głowy (G3/4: 2,3%); (G3/4: 8,7%) obwodowa neuropatia ruchowa (G3/4: 1,3%) Zaburzenia oka Zwiększenie łzawienia (G3/4: 0%) Zaburzenia ucha i błędnika Upośledzenie słuchu (G3/4: 0%) Zaburzenia serca Zaburzenia rytmu serca (G3/4: 1,0%) Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka (G3/4: 19,7%); Zaparcia (G3/4: 1,0 %); nudności (G3/4: 16%); ból żołądka i jelit (G3/4: 1,0%); zapalenie jamy ustnej (G3/4: zapalenie przełyku/ 23,7%); dysfagia/bolesne połykanie wymioty (G3/4: 14,3%) (G3/4: 0,7%) Zaburzenia skóry i tkanki Łysienie (G3/4: 4,0%) Wysypka/świąd (G3/4: 0,7%); podskórnej zmiany w obrębie paznokci (G3/4: 0,7%); złuszczanie się skóry (G3/4: 0%) Zaburzenia ogólne i stany w Letarg (G3/4: 19,0%); miejscu podania gorączka (G3/4: 2,3%); zatrzymanie płynów (ciężkie/ stanowiące zagrożenie dla życia: 1%) Opis wybranych działań niepożądanych związanych z zastosowaniem docetakselu pc. w 75 mg/m² skojarzeniu z cisplatyną i 5-fluorouracylem w leczeniu gruczolakoraka żołądka Zaburzenia krwi i układu chłonnego Gorączka neutropeniczna i zakażenie w przebiegu neutropenii występowały odpowiednio u 17,2% oraz 13,5% pacjentów, niezależnie od stosowania G-CSF. G-CSF stosowano w celu wtórnej profilaktyki u 19,3% pacjentów (10,7% cykli). Gorączka neutropeniczna i zakażenie w przebiegu neutropenii występowały odpowiednio u 12,1% i 3,4% pacjentów, otrzymujących profilaktycznie G-CSF oraz u 15,6% i 12,9% pacjentów nieotrzymujących profilaktycznie G-CSF (patrz punkt 4.2). Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych związanych z zastosowaniem docetakselu 75 mg/m² pc. w skojarzeniu z cisplatyną i 5-fluorouracylem w leczeniu raka głowy i szyi • Chemioterapia indukcyjna, a następnie radioterapia (TAX 323) Klasyfikacja układów Bardzo częste Częste działania Niezbyt częste i narządów MedDRA działania niepożądane niepożądane działania niepożądane Zakażenia i zarażenia Zakażenie (G3/4: pasożytnicze 6,3%); zakażenie z neutropenią Nowotwory łagodne, Ból z powodu raka złośliwe i nieokreślone (G3/4: 0,6%) (w tym torbiele i polipy) Zaburzenia krwi i Neutropenia (G3/4: Gorączka układu chłonnego 76,3%); neutropeniczna niedokrwistość (G3/4: 9,2); trombocytopenia (G3/4: 5,2%) Zaburzenia układu Nadwrażliwość (brak immunologicznego ciężkich przypadków) Zaburzenia Brak łaknienia (G3/4: metabolizmu i 0,6%) odżywiania Zaburzenia układu Zaburzenia Zawroty głowy nerwowego smaku/zaburzenia węchu; obwodowa neuropatia czuciowa (G3/4: 0,6%) Zaburzenia oka Zwiększone łzawienie; zapalenie spojówek Zaburzenia ucha i Upośledzenie słuchu błędnika Zaburzenia serca Niedokrwienie mięśnia Zaburzenia rytmu sercowego (G3/4: 1,7%) (G3/4: 0,6%) Zaburzenia naczyniowe Zaburzenia żylne (G3/4: 0,6%) Zaburzenia żołądka i Nudności (G3/4: 0,6%); Zaparcia; jelit zapalenie jamy ustnej zapalenie przełyku/ (G3/4: 4,0%); dysfagia/ból podczas biegunka (G3/4: 2,9%); połykania (G3/4: wymioty (G3/4: 0,6%) 0,6%); ból brzucha; niestrawność; krwawienie z przewodu pokarmowego (G3/4: 0,6%) Zaburzenia skóry i Łysienie (G3/4: 10,9%) Wysypka ze świądem; tkanki podskórnej suchość skóry; złuszczanie się skóry (G3/4: 0,6%) Zaburzenia mięśniowo- Bóle mięśni (G3/4: szkieletowe i tkanki 0,6%) łącznej Zaburzenia ogólne i Letarg (G3/4: 3,4%); stany w miejscu gorączka (G3/4: 0,6%); podania zatrzymanie płynów; obrzęk Badania diagnostyczne Zwiększenie masy ciała • Chemioterapia indukcyjna a następnie chemioradioterapia (TAX 324) Klasyfikacja układów Bardzo częste Częste działania Niezbyt częste i narządów MedDRA działania niepożądane niepożądane działania niepożądane Zakażenia i zarażenia Zakażenie (G3/4: 3,6%) Zakażenie z neutropenią pasożytnicze Nowotwory łagodne, Ból z powodu raka złośliwe i nieokreślone (G3/4: 1,2%) (w tym torbiele i polipy) Zaburzenia krwi i Neutropenia (G3/4: Gorączka układu chłonnego 83,5%); neutropeniczna niedokrwistość (G3/4: 12,4); trombocytopenia (G3/4: 4,0%); neutropenia z gorączką Zaburzenia układu Nadwrażliwość immunologicznego Zaburzenia Brak łaknienia (G3/4: metabolizmu i 12,0%) odżywiania Zaburzenia układu Zaburzenia Zawroty głowy (G3/4: nerwowego smaku/zaburzenia 2,0%); węchu (G3/4: 0,4%); obwodowa neuropatia obwodowa neuropatia ruchowa (G3/4: 0,4%) czuciowa (G3/4: 1,2%) Zaburzenia oka Zwiększone łzawienie Zapalenie spojówek Zaburzenia ucha i Upośledzenie słuchu błędnika (G3/4: 1,2%) Zaburzenia serca Zaburzenia rytmu Niedokrwienie mięśnia (G3/4: 2,0%) sercowego Zaburzenia naczyniowe Zaburzenia żylne Zaburzenia żołądka i Nudności (G3/4: Niestrawność (G3/4: jelit 13,9%); 0,8%); zapalenie jamy ustnej ból brzucha (G3/4: (G3/4: 20,7%); 1,2%); wymioty (G3/4: 8,4%); krwawienie z przewodu biegunka (G3/4: 6,8%); pokarmowego (G3/4: zapalenie przełyku/ 0,4%) dysfagia/ból podczas połykania (G3/4: 12,0%); zaparcie (G3/4: 0,4%) Zaburzenia skóry i Łysienie (G3/4: 4,0%); Suchość skóry; tkanki podskórnej wysypka ze świądem złuszczanie się skóry Zaburzenia mięśniowo- Bóle mięśni (G3/4: szkieletowe i tkanki 0,4%) łącznej Zaburzenia ogólne i Letarg (G3/4: 4,0%); stany w miejscu gorączka (G3/4: 3,6%); podania zatrzymanie płynów (G3/4: 1,2%); obrzęk (G3/4: 1,2%) Badania diagnostyczne Zmniejszenie masy Zwiększenie masy ciała ciała Doświadczenie po wprowadzeniu leku do obrotu Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) Opisano przypadki ostrej białaczki szpikowej i mielodysplazji związane ze stosowaniem docetakselu w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami i (lub) radioterapią. Zaburzenia krwi i układu chłonnego Opisywano zahamowanie czynności szpiku kostnego oraz inne działania niepożądane ze strony układu krwiotwórczego. Zgłaszano występowanie rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (ang. disseminated intravascular coagulation, DIC), często w połączeniu z posocznicą lub niewydolnością wielonarządową. Zaburzenia układu immunologicznego Były opisywane przypadki wstrząsu anafilaktycznego, czasami zakończone zgonem. Zaburzenia układu nerwowego Podczas podawania docetakselu obserwowano rzadkie przypadki drgawek lub przemijającej utraty świadomości. Reakcje te niekiedy pojawiają się podczas podawania wlewu dożylnego produktu leczniczego. Zaburzenia oka Opisywano bardzo rzadkie przypadki przemijających zaburzeń widzenia (błyski, mroczki), które zwykle występowały podczas wlewu produktu leczniczego i związane były z reakcjami nadwrażliwości. Te działania niepożądane były przemijające i ustępowały po zaprzestaniu wlewu. Rzadko obserwowano przypadki łzawienia z zapaleniem spojówek lub bez zapalenia spojówek, spowodowane niedrożnością przewodu łzowego. U pacjentów leczonych docetakselem zgłaszano występowanie torbielowatego obrzęku plamki żółtej (CMO). Zaburzenia ucha i błędnika Zgłaszano rzadkie przypadki działania ototoksycznego, upośledzenia słuchu i (lub) utraty słuchu. Zaburzenia serca Zgłaszano rzadkie przypadki zawału mięśnia sercowego. Zaburzenia naczyniowe Zgłaszano rzadkie przypadki zdarzeń żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Rzadko zgłaszano przypadki zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) oraz przypadki śródmiąższowego zapalenia płuc, śródmiąższowej choroby płuc, zwłóknienia płuc i niewydolności oddechowej, niekiedy zakończone zgonem. U pacjentów otrzymujących równocześnie radioterapię zgłaszano rzadkie przypadki popromiennego zapalenia płuc. Zaburzenia żołądka i jelit Zgłaszano rzadkie przypadki odwodnienia w następstwie zaburzeń żołądka i jelit, perforacji żołądka lub jelit, niedokrwiennego zapalenia jelita grubego, zapalenia jelita grubego lub zapalenia jelit w przebiegu neutropenii. Zgłaszano rzadkie przypadki niedrożności jelit. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki zapalenia wątroby, niekiedy prowadzące do zgonu, szczególnie u pacjentów z wcześniej występującymi chorobami wątroby. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo rzadko po podaniu docetakselu występowały skórny toczeń rumieniowaty i wysypki pęcherzowe, takie jak rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno- rozpływna naskórka. W niektórych przypadkach na wystąpienie tych działań niepożądanych może mieć wpływ wiele różnych czynników. Po zastosowaniu docetakselu były opisywane zmiany o typie sklerodermalnym zwykle poprzedzane przez obrzęk limfatyczny. Zgłaszano przypadki utrzymującego się łysienia. Zaburzenia nerek i dróg moczowych Zgłaszano przypadki niewydolności nerek i zaburzeń czynności nerek. W około 20% tych przypadków nie występowały czynniki ryzyka ostrej niewydolności nerek, takie jak jednoczesne stosowanie nefrotoksycznych produktów leczniczych oraz zaburzenia żołądka i jelit. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Rzadko zgłaszano zjawisko nawrotu objawów popromiennych (ang. radiation recall phenomena). Zatrzymaniu płynów nie towarzyszyły ostre epizody skąpomoczu lub obniżenia ciśnienia tętniczego krwi. Rzadko zgłaszano odwodnienie i obrzęk płuc. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zgłaszano przypadki występowania hiponatremii w większości związanej z odwodnieniem, wymiotami oraz zapaleniem płuc. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

Czy lek Docetaxel Seacross wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów?

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Czy przyjmując Docetaxel Seacross mogę prowadzić auto?

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Czy Docetaxel Seacross mogę przyjmować w ciąży?

Ciąża Brak danych dotyczących stosowania docetakselu u kobiet w ciąży. Stwierdzono, że docetaksel jest embriotoksyczny i fetotoksyczny u królików i szczurów oraz wpływa na zmniejszenie płodności u szczurów. Podobnie jak inne cytotoksyczne produkty lecznicze, docetaksel stosowany u kobiet ciężarnych może spowodować uszkodzenie płodu. Dlatego też docetakselu nie wolno stosowa w ciąży chyba, że stan kliniczny kobiety wymaga jego podawania. Kobiety w wieku rozrodczym otrzymujące docetaksel należy poinformować o konieczności zapobiegania ciąży i zobowiązać do natychmiastowego poinformowania lekarza prowadzącego leczenie o zajściu w ciążę. Karmienie piersią Docetaksel jest substancją lipofilną, lecz nie uzyskano potwierdzenia, czy jest wydalany z mlekiem matki. Ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u dziecka, należy przerwać karmienie piersią w czasie leczenia docetakselem. Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet Podczas leczenia należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Płodność W badaniach nieklinicznych stwierdzono, że docetaksel wykazuje działanie genotoksyczne i może zmieniać płodność u mężczyzn (patrz punkt 5.3). Dlatego zaleca się, aby mężczyźni otrzymujący docetaksel nie zostali ojcami w trakcie i do 6 miesięcy po okresie leczenia oraz przed rozpoczęciem leczenia powinni uzyska poradę w sprawie przechowania ich nasienia.

Czy Docetaxel Seacross jest bezpieczny w czasie karmienia?

Ciąża Brak danych dotyczących stosowania docetakselu u kobiet w ciąży. Stwierdzono, że docetaksel jest embriotoksyczny i fetotoksyczny u królików i szczurów oraz wpływa na zmniejszenie płodności u szczurów. Podobnie jak inne cytotoksyczne produkty lecznicze, docetaksel stosowany u kobiet ciężarnych może spowodować uszkodzenie płodu. Dlatego też docetakselu nie wolno stosowa w ciąży chyba, że stan kliniczny kobiety wymaga jego podawania. Kobiety w wieku rozrodczym otrzymujące docetaksel należy poinformować o konieczności zapobiegania ciąży i zobowiązać do natychmiastowego poinformowania lekarza prowadzącego leczenie o zajściu w ciążę. Karmienie piersią Docetaksel jest substancją lipofilną, lecz nie uzyskano potwierdzenia, czy jest wydalany z mlekiem matki. Ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u dziecka, należy przerwać karmienie piersią w czasie leczenia docetakselem. Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet Podczas leczenia należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Płodność W badaniach nieklinicznych stwierdzono, że docetaksel wykazuje działanie genotoksyczne i może zmieniać płodność u mężczyzn (patrz punkt 5.3). Dlatego zaleca się, aby mężczyźni otrzymujący docetaksel nie zostali ojcami w trakcie i do 6 miesięcy po okresie leczenia oraz przed rozpoczęciem leczenia powinni uzyska poradę w sprawie przechowania ich nasienia.

Czy Docetaxel Seacross wpływa na płodność?

Ciąża Brak danych dotyczących stosowania docetakselu u kobiet w ciąży. Stwierdzono, że docetaksel jest embriotoksyczny i fetotoksyczny u królików i szczurów oraz wpływa na zmniejszenie płodności u szczurów. Podobnie jak inne cytotoksyczne produkty lecznicze, docetaksel stosowany u kobiet ciężarnych może spowodować uszkodzenie płodu. Dlatego też docetakselu nie wolno stosowa w ciąży chyba, że stan kliniczny kobiety wymaga jego podawania. Kobiety w wieku rozrodczym otrzymujące docetaksel należy poinformować o konieczności zapobiegania ciąży i zobowiązać do natychmiastowego poinformowania lekarza prowadzącego leczenie o zajściu w ciążę. Karmienie piersią Docetaksel jest substancją lipofilną, lecz nie uzyskano potwierdzenia, czy jest wydalany z mlekiem matki. Ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u dziecka, należy przerwać karmienie piersią w czasie leczenia docetakselem. Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet Podczas leczenia należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Płodność W badaniach nieklinicznych stwierdzono, że docetaksel wykazuje działanie genotoksyczne i może zmieniać płodność u mężczyzn (patrz punkt 5.3). Dlatego zaleca się, aby mężczyźni otrzymujący docetaksel nie zostali ojcami w trakcie i do 6 miesięcy po okresie leczenia oraz przed rozpoczęciem leczenia powinni uzyska poradę w sprawie przechowania ich nasienia.