• Cosoptkrople do oczu, roztwórSanten Oy

Co wchodzi w skład leku Cosopt?

1 ml roztworu zawiera 22,26 mg dorzolamidu chlorowodorku, co odpowiada 20 mg dorzolamidu (Dorzolamidum) i 6,83 mg tymololu maleinianu, co odpowiada 5 mg tymololu (Timololum). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: benzalkoniowy chlorek 0,075 mg/ml. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Jakie są wskazania do stosowania leku Cosopt?

Cosopt wskazany jest w leczeniu zwiększonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u chorych z jaskrą z otwartym kątem lub jaskrą w przebiegu zespołu rzekomego złuszczania, gdy terapia lekiem beta-adrenolitycznym jest niewystarczająca.

Jak często zażywać lek Cosopt?

Cosopt dawkuje się po jednej kropli do worka spojówkowego chorego oka (oczu) dwa razy na dobę. Podczas stosowania kilku produktów leczniczych podawanych do worka spojówkowego, należy zachowywać co najmniej 15 minut przerwy między zakraplaniem kolejnych produktów leczniczych. Maści do oczu powinny być zawsze zastosowane jako ostatnie. Pacjent powinien zostać poinformowany o konieczności umycia rąk przed zastosowaniem produktu leczniczego Cosopt, a także, że należy unikać kontaktu zakraplacza z powierzchnią lub okolicą oka. Należy pacjentowi udzielić informacji, że w przypadku nieprawidłowego postępowania krople do oczu mogą ulec zanieczyszczeniu powszechnie występującymi bakteriami, które mogą wywołać zakażenie oka. Stosowanie zanieczyszczonego roztworu może prowadzić do poważnych uszkodzeń oka, a w następstwie do utraty wzroku. Pacjent powinien zostać poinformowany jak prawidłowo korzystać z butelek. 1 Sposób podawania Butelka z kroplomierzem 1. Umyć ręce 2. Otworzyć butelkę. Należy zachować szczególną ostrożność, aby nie dotknąć zakraplaczem oka, skóry wokół oczu, palców ani jakiejkolwiek innej powierzchni. 3. Odchylić głowę do tyłu i przytrzymać butelkę do góry dnem nad okiem. 4. Odciągnąć dolną powiekę w dół i spojrzeć w górę. Lekko nacisnąć butelkę powodując wypłynięcie pojedynczej kropli do przestrzeni pomiędzy powieką dolną a okiem. 5. Uciskać palcem ujście przewodu nosowo-łzowego lub zamknąć powieki na 2 minuty. Pomaga to powstrzymać przedostanie się leku do krążenia ogólnego. 6. W celu zakroplenia leku do drugiego oka, jeśli wskazane przez lekarza, należy powtórzyć czynności z punktów od 3 do 5. 7. Założyć z powrotem nakrętkę i szczelnie zamknąć butelkę. Butelka OCUMETER Plus 1. Przed pierwszym użyciem należy upewnić się, że butelka jest oryginalnie zabezpieczona papierowym paskiem. W nieotwartym opakowaniu szczelina występująca pomiędzy butelką a nakrętką jest prawidłowa. 2. Należy oderwać pasek, aby przerwać zabezpieczenie. 3. Aby otworzyć butelkę, należy odkręcić nakrętkę zgodnie z kierunkiem wskazanym przez strzałki w górnej powierzchni nakrętki. Nie należy zdejmować nakrętki, pociągając ją bezpośrednio do góry. Pociąganie nakrętki do góry spowoduje niewłaściwe funkcjonowanie kroplomierza. 4. Przechylić głowę do tyłu i odciągnąć dolną powiekę w dół, aby utworzyć kieszonkę pomiędzy powieką i gałką oczną. 5. Odwrócić butelkę i delikatnie nacisnąć kciukiem lub palcem wskazującym na oznaczoną, miękką ściankę („miejsce uciśnięcia”), aż do wyciśnięcia jednej kropli produktu leczniczego do oka. NIE NALEŻY DOTYKAĆ KOŃCÓWKĄ KROPLOMIERZA DO OKA LUB POWIEKI ANI JAKIEJKOLWIEK INNEJ POWIERZCHNI. 6. Wchłanianie substancji czynnej do krążenia ogólnego można ograniczyć, uciskając ujście przewodu nosowo-łzowego lub zamykając oko na 2 minuty. Taki zabieg może przyczynić się do zmniejszenia ryzyka wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych oraz nasilenia miejscowego działania produktu leczniczego. 7. Zamknąć oko i przycisnąć palcem wewnętrzny kącik oka przez około 1 minutę. Uniemożliwi to spływanie kropli kanalikiem łzowym. 8. Jeśli pierwsza próba odmierzenia kropli do oczu po otwarciu opakowania sprawia trudności, należy umieścić nakrętkę z powrotem na butelce i dokręcić ją mocno (unikać zbyt mocnego przekręcenia), a następnie odkręcić nakrętkę zgodnie z kierunkiem wskazanym przez strzałki na górnej powierzchni nakrętki. 2 9. W celu zakroplenia produktu do drugiego oka, jeśli wskazane, należy powtórzyć czynności z punktów 4 i 5. 10. Po zakropleniu należy zakręcić butelkę nakrętką tak, aby nie pozostawić szczeliny pomiędzy nią a butelką. W celu prawidłowego zamknięcia butelki, strzałka umieszczona po lewej stronie nakrętki musi być zrównana ze strzałką widoczną po lewej stronie etykiety. Nie należy zbyt mocno dokręcać, gdyż może to spowodować uszkodzenie nakrętki lub butelki. 11. Kroplomierz jest tak zaprojektowany, aby odmierzać dokładnie jedną kroplę, dlatego NIE NALEŻY powiększać otworu w kroplomierzu. 12. Po wykorzystaniu przepisanej przez lekarza ilości produktu leczniczego, w butelce pozostaje jego niewielka, dodatkowa ilość. Nie należy się tym przejmować. Jest to nadmiar dodany celowo, aby zapewnić możliwość wykorzystania produktu leczniczego Cosopt w ilości przepisanej przez lekarza (5 ml). Nie należy więc usiłować wycisnąć nadmiaru produktu z butelki. Dzieci i młodzież Nie określono skuteczności produktu leczniczego u dzieci. Nie określono bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego u dzieci w wieku poniżej 2 lat. (Informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego u dzieci w wieku ≥ 2 i < 6 lat, patrz punkt 5.1).

Kiedy nie przyjmować leku Cosopt?

Cosopt jest przeciwwskazany u pacjentów z:  nadwrażliwością na jedną lub obie substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1,  nadreaktywnością dróg oddechowych w tym astmą oskrzelową występującą aktualnie lub w wywiadzie oraz chorych z ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc,  bradykardią zatokową, zespołem chorego węzła zatokowego, blokiem zatokowo-przedsionkowym, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia niekontrolowanym przy użyciu rozrusznika, jawną niewydolnością krążenia, wstrząsem kardiogennym,  ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny  30 ml/min) lub kwasicą hiperchloremiczną. Powyższe przeciwwskazania wynikają z przeciwwskazań dotyczących stosowania każdej z substancji czynnych wchodzących w skład produktu leczniczego i nie są charakterystyczne dla leku złożonego.

Kiedy nie powinno się stosować leku Cosopt?

Cosopt jest przeciwwskazany u pacjentów z:  nadwrażliwością na jedną lub obie substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1,  nadreaktywnością dróg oddechowych w tym astmą oskrzelową występującą aktualnie lub w wywiadzie oraz chorych z ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc,  bradykardią zatokową, zespołem chorego węzła zatokowego, blokiem zatokowo-przedsionkowym, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia niekontrolowanym przy użyciu rozrusznika, jawną niewydolnością krążenia, wstrząsem kardiogennym,  ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny  30 ml/min) lub kwasicą hiperchloremiczną. Powyższe przeciwwskazania wynikają z przeciwwskazań dotyczących stosowania każdej z substancji czynnych wchodzących w skład produktu leczniczego i nie są charakterystyczne dla leku złożonego.

Jakie są działania niepożądane leku Cosopt?

Podczas badań klinicznych nie odnotowano działań niepożądanych charakterystycznych dla produktu leczniczego Cosopt. Działania niepożądane były ograniczone do tych, które obserwowano podczas terapii dorzolamidu chlorowodorkiem i (lub) tymololu maleinianem. Podczas badań klinicznych Cosopt podawano 1035 pacjentom. Około 2,4% wszystkich pacjentów przerwało stosowanie produktu leczniczego z powodu miejscowych działań niepożądanych; około 1,2% wszystkich pacjentów przerwało stosowanie produktu leczniczego z powodu wystąpienia miejscowej reakcji wskazującej na alergię lub nadwrażliwość (stan zapalny powieki i zapalenie spojówki). Podczas badań klinicznych lub po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłoszono następujące działania niepożądane związane z produktem leczniczym Cosopt lub jedną z jego substancji czynnych: Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo tymolol wchłania się do krążenia ogólnego. W związku z tym istnieje możliwość wystąpienia podobnych działań niepożądanych, jakie obserwuje się po podaniu ogólnym leków blokujących receptory beta-adrenergiczne. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu ogólnym. Bardzo często: (1/10), Często: (1/100, <1/10), Niezbyt często: (1/1000, <1/100), Rzadko: (1/10 000, <1/1000), Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) 7 Klasyfikacja Produkt Bardzo Często Niezbyt Rzadko Nieznana** układów leczniczy często często i narządów (MedDRA) Cosopt przedmiotowe Zaburzenia i podmiotowe układu objawy immunologiczn ogólnoustrojowych ego reakcji alergicznych, w tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, świąd, wysypka, anafilaksja Roztwór przedmiotowe świąd maleinianu i podmiotowe tymololu objawy w kroplach ogólnoustrojowych do oczu reakcji alergicznych, w tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, wysypka miejscowa oraz uogólniona, anafilaksja Roztwór hipoglikemia Zaburzenia maleinianu metabolizmu tymololu i odżywiania w kroplach do oczu Roztwór depresja* bezsenność*, halucynacja Zaburzenia maleinianu koszmary senne*, psychiczne tymololu utrata pamięci w kroplach do oczu Roztwór ból głowy* zawroty głowy*, Zaburzenia chlorowodorku parestezje* układu dorzolamidu nerwowego w kroplach do oczu Roztwór ból głowy* zawroty parestezje*, maleinianu głowy*, nasilenie tymololu omdlenie* przedmiotowych w kroplach i podmiotowych do oczu objawów Myastenia gravis, osłabienie popędu płciowego*, incydent naczyniowo- mózgowy*, niedokrwienie mózgu 8 Klasyfikacja Produkt Bardzo Często Niezbyt Rzadko Nieznana** układów leczniczy często często i narządów (MedDRA) Zaburzenia pieczenie nastrzyk Cosopt oka i kłucie spojówki, niewyraźne widzenie, erozje rogówki, swędzenie oczu, łzawienie Roztwór stan zapalny zapalenie Podrażnienie, uczucie ciała chlorowodorku powiek*, tęczówki w tym obcego w oku dorzolamidu podrażnienie i ciała zaczerwienienie*, w kroplach powiek* rzęskowego* ból*, sklejanie do oczu powiek*, przemijająca krótkowzroczność (ustępująca po zaprzestaniu leczenia), obrzęk rogówki*, hipotonia gałki ocznej*, odwarstwienie naczyniówki (po zabiegach filtracyjnych)* Roztwór przedmiotowe zaburzenia opadanie powieki, swędzenie maleinianu i podmiotowe widzenia, dwojenie oczu, tymololu objawy w tym zmiany (podwójne łzawienie, w kroplach podrażnienia refrakcji widzenie), zaczerwienieni do oczu oka, w tym (w niektórych odwarstwienie e, niewyraźne zapalenie przypadkach naczyniówki po widzenie, brzegów z powodu zabiegach erozje rogówki powiek*, odstawienia filtracyjnych* zapalenie leku (patrz punkt 4.4 rogówki*, zwężającego Specjalne osłabienie źrenicę)* ostrzeżenia i środki czucia ostrożności rogówkowego dotyczące i objawy stosowania) suchego oka* Zaburzenia Roztwór szumy uszne* ucha i błędnika maleinianu tymololu w kroplach do oczu Zaburzenia Roztwór bradykardia* ból w klatce blok serca maleinianu piersiowej*, przedsionkow tymololu kołatanie serca*, o-komorowy, w kroplach obrzęki*, niewydolność do oczu zaburzenia rytmu serca serca*, zastoinowa niewydolność serca*, zatrzymanie 9 Klasyfikacja Produkt Bardzo Często Niezbyt Rzadko Nieznana** układów leczniczy często często i narządów (MedDRA) czynności serca*, blok serca Roztwór kołatanie serca chlorowodorku dorzolamidu w kroplach do oczu Zaburzenia Roztwór niskie ciśnienie*, naczyniowe maleinianu chromanie, tymololu zjawisko w kroplach Raynauda*, zimne do oczu dłonie i stopy* Zaburzenia zapalenie zatok skrócenie oddechu, Cosopt układu niewydolność oddechowego, oddechowa, nieżyt klatki nosa, skurcz piersiowej oskrzeli i śródpiersia Roztwór krwawienie z nosa* duszność chlorowodorku dorzolamidu w kroplach do oczu Roztwór duszność* skurcz oskrzeli maleinianu (zwłaszcza tymololu u pacjentów w kroplach z występującymi do oczu uprzednio stanami spastycznymi oskrzeli)*, niewydolność oddechowa, kaszel* Zaburzenia zaburzenia Cosopt żołądka i jelit smaku Roztwór nudności* podrażnienie chlorowodorku gardła, suchość dorzolamidu jamy ustnej* w kroplach do oczu Roztwór nudności*, biegunka, suchość zaburzenia maleinianu niestrawność* jamy ustnej* smaku, bóle tymololu brzucha, w kroplach wymioty do oczu Zaburzenia kontaktowe Cosopt skóry i tkanki zapalenie skóry, podskórnej zespół Stevensa- Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka Roztwór wysypka* chlorowodorku dorzolamidu 10 Klasyfikacja Produkt Bardzo Często Niezbyt Rzadko Nieznana** układów leczniczy często często i narządów (MedDRA) w kroplach do oczu Roztwór łysienie*, wysypka wysypka maleinianu łuszczycopodobna skórna tymololu lub zaostrzenie w kroplach łuszczycy* do oczu Zaburzenia Roztwór toczeń bóle mięśni mięśniowo- maleinianu rumieniowaty szkieletowe tymololu układowy i tkanki łącznej w kroplach do oczu Zaburzenia kamica Cosopt nerek i dróg moczowa Zaburzenia Roztwór choroba zaburzenia układu maleinianu Peyroniego*, funkcji rozrodczego tymololu osłabienie popędu seksualnych i piersi w kroplach płciowego do oczu Zaburzenia Roztwór osłabienie/ ogólne i stany chlorowodorku zmęczenie* w miejscu dorzolamidu podania w kroplach do oczu Roztwór osłabienie/ maleinianu zmęczenie* tymololu w kroplach do oczu *Działania niepożądane, które odnotowano również podczas stosowania produktu leczniczego Cosopt, po wprowadzeniu go do obrotu. ** Dodatkowe działania niepożądane obserwowane u osób stosujących okulistyczne leki beta-adrenolityczne, które mogą wystąpić podczas stosowania produktu leczniczego Cosopt. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Czy lek Cosopt wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów?

Nie przeprowadzono badań nad wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Możliwe działania niepożądane, takie jak niewyraźne widzenie, mogą wpływać u niektórych pacjentów na zdolność prowadzenia pojazdów i (lub) obsługiwania maszyn. Do momentu całkowitego ustąpienia tych objawów pacjent nie powinien prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Czy przyjmując Cosopt mogę prowadzić auto?

Nie przeprowadzono badań nad wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Możliwe działania niepożądane, takie jak niewyraźne widzenie, mogą wpływać u niektórych pacjentów na zdolność prowadzenia pojazdów i (lub) obsługiwania maszyn. Do momentu całkowitego ustąpienia tych objawów pacjent nie powinien prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Czy Cosopt mogę przyjmować w ciąży?

Ciąża Produktu leczniczego Cosopt nie należy stosować w okresie ciąży. Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania produktu leczniczego u kobiet w okresie ciąży. Podawanie dorzolamidu samicom królików w dawkach toksycznych dla matki wiązało się z teratogennym wpływem na potomstwo (patrz punkt 5.3). 6 Tymolol Brak wystarczających danych dotyczących stosowania tymololu u kobiet w okresie ciąży. Nie należy stosować tymololu w okresie ciąży, o ile nie ma wyraźnej potrzeby. Sposoby umożliwiające ograniczenie wchłaniania do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2. W badaniach epidemiologicznych nie wykazano potencjału wywoływania wad rozwojowych, ale stwierdzono ryzyko zahamowania rozwoju wewnątrzmacicznego w przypadku stosowania beta-adrenolityków podawanych doustnie. Oprócz tego u noworodków obserwowano przedmiotowe i podmiotowe objawy blokady receptorów beta-adrenergicznych (np. bradykardię, hipotensję, zespół zaburzeń oddechowych oraz hipoglikemię), kiedy beta- adrenolityki podawano do czasu porodu. W przypadku podawania tego produktu leczniczego do czasu porodu należy ściśle monitorować stan noworodka w pierwszych dniach życia. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy dorzolamid przenika do mleka ludzkiego. U potomstwa karmiących samic szczurów otrzymujących dorzolamid, obserwowano zmniejszone przybieranie na wadze. Beta- adrenolityki przenikają do mleka ludzkiego. Jednak w przypadku podawania tymololu w postaci kropli do oczu w dawkach terapeutycznych prawdopodobieństwo przedostania się produktu leczniczego do mleka ludzkiego w ilości wystarczającej do wywołania u niemowlęcia objawów klinicznych blokady receptorów beta-adrenergicznych jest niewielkie. Sposoby umożliwiające ograniczenie wchłaniania do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2. Nie zaleca się karmienia piersią, jeśli konieczne jest stosowanie produktu leczniczego Cosopt.

Czy Cosopt jest bezpieczny w czasie karmienia?

Ciąża Produktu leczniczego Cosopt nie należy stosować w okresie ciąży. Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania produktu leczniczego u kobiet w okresie ciąży. Podawanie dorzolamidu samicom królików w dawkach toksycznych dla matki wiązało się z teratogennym wpływem na potomstwo (patrz punkt 5.3). 6 Tymolol Brak wystarczających danych dotyczących stosowania tymololu u kobiet w okresie ciąży. Nie należy stosować tymololu w okresie ciąży, o ile nie ma wyraźnej potrzeby. Sposoby umożliwiające ograniczenie wchłaniania do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2. W badaniach epidemiologicznych nie wykazano potencjału wywoływania wad rozwojowych, ale stwierdzono ryzyko zahamowania rozwoju wewnątrzmacicznego w przypadku stosowania beta-adrenolityków podawanych doustnie. Oprócz tego u noworodków obserwowano przedmiotowe i podmiotowe objawy blokady receptorów beta-adrenergicznych (np. bradykardię, hipotensję, zespół zaburzeń oddechowych oraz hipoglikemię), kiedy beta- adrenolityki podawano do czasu porodu. W przypadku podawania tego produktu leczniczego do czasu porodu należy ściśle monitorować stan noworodka w pierwszych dniach życia. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy dorzolamid przenika do mleka ludzkiego. U potomstwa karmiących samic szczurów otrzymujących dorzolamid, obserwowano zmniejszone przybieranie na wadze. Beta- adrenolityki przenikają do mleka ludzkiego. Jednak w przypadku podawania tymololu w postaci kropli do oczu w dawkach terapeutycznych prawdopodobieństwo przedostania się produktu leczniczego do mleka ludzkiego w ilości wystarczającej do wywołania u niemowlęcia objawów klinicznych blokady receptorów beta-adrenergicznych jest niewielkie. Sposoby umożliwiające ograniczenie wchłaniania do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2. Nie zaleca się karmienia piersią, jeśli konieczne jest stosowanie produktu leczniczego Cosopt.

Czy Cosopt wpływa na płodność?

Ciąża Produktu leczniczego Cosopt nie należy stosować w okresie ciąży. Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania produktu leczniczego u kobiet w okresie ciąży. Podawanie dorzolamidu samicom królików w dawkach toksycznych dla matki wiązało się z teratogennym wpływem na potomstwo (patrz punkt 5.3). 6 Tymolol Brak wystarczających danych dotyczących stosowania tymololu u kobiet w okresie ciąży. Nie należy stosować tymololu w okresie ciąży, o ile nie ma wyraźnej potrzeby. Sposoby umożliwiające ograniczenie wchłaniania do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2. W badaniach epidemiologicznych nie wykazano potencjału wywoływania wad rozwojowych, ale stwierdzono ryzyko zahamowania rozwoju wewnątrzmacicznego w przypadku stosowania beta-adrenolityków podawanych doustnie. Oprócz tego u noworodków obserwowano przedmiotowe i podmiotowe objawy blokady receptorów beta-adrenergicznych (np. bradykardię, hipotensję, zespół zaburzeń oddechowych oraz hipoglikemię), kiedy beta- adrenolityki podawano do czasu porodu. W przypadku podawania tego produktu leczniczego do czasu porodu należy ściśle monitorować stan noworodka w pierwszych dniach życia. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy dorzolamid przenika do mleka ludzkiego. U potomstwa karmiących samic szczurów otrzymujących dorzolamid, obserwowano zmniejszone przybieranie na wadze. Beta- adrenolityki przenikają do mleka ludzkiego. Jednak w przypadku podawania tymololu w postaci kropli do oczu w dawkach terapeutycznych prawdopodobieństwo przedostania się produktu leczniczego do mleka ludzkiego w ilości wystarczającej do wywołania u niemowlęcia objawów klinicznych blokady receptorów beta-adrenergicznych jest niewielkie. Sposoby umożliwiające ograniczenie wchłaniania do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2. Nie zaleca się karmienia piersią, jeśli konieczne jest stosowanie produktu leczniczego Cosopt.