Zasób 3

Apo-Doperil

Substancja czynna
Donepezili hydrochloridum
Postać
tabletki powlekane
Moc
5 mg
Skład
Każda tabletka powlekana leku Apo-Doperil, 5 mg zawiera 5 mg donepezylu chlorowodorku, co odpowiada 4,56 mg wolnego donepezylu. Każda tabletka powlekana leku Apo-Doperil, 10 mg zawiera 10 mg donepezylu chlorowodorku, co odpowiada 9,12 mg wolnego donepezylu. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna. Każda tabletka o mocy 5 mg zawiera 112,95 mg laktozy jednowodnej. Każda tabletka o mocy 10 mg zawiera 225,90 mg laktozy jednowodnej. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Substancje pomocnicze
Apo-Doperil, 5 mg: Rdzeń tabletki: Laktoza jednowodna Celuloza mikrokrystaliczna Magnezu stearynian Otoczka tabletki (Opadry 03F28436 White): Hypromeloza (HPMC 2910) Makrogol 8000 Tytanu dwutlenek (E171). Apo-Doperil, 10 mg: Rdzeń tabletki: Laktoza jednowodna Celuloza mikrokrystaliczna Magnezu stearynian Otoczka tabletki (Opadry 03F82785 Yellow): Hypromeloza (HPMC 2910) Makrogol 8000 Tytanu dwutlenek (E171) Żelaza tlenek żółty (E 172).
Wskazania
Lek Apo-Doperil jest wskazany w leczeniu objawowym łagodnej i umiarkowanie ciężkiej postaci otępienia w chorobie Alzheimera.
Dawkowanie
Dorośli/ pacjenci w podeszłym wieku: Dawka początkowa wynosi 5 mg raz na dobę (podawana raz na dobę). Podawanie dawki 5 mg na dobę należy kontynuować przez co najmniej jeden miesiąc, co pozwoli na kliniczną ocenę skuteczności leczenia i uzyskanie stanu równowagi stężenia donepezylu chlorowodorku. Po ocenie klinicznej leczenia przez miesiąc dawką 5 mg na dobę, dawkę leku można zwiększyć do 10 mg na dobę (podawana raz na dobę). Maksymalna zalecana dawka dobowa wynosi 10 mg. Brak badań klinicznych dotyczących dawek większych niż 10 mg na dobę. 1 Leczenie powinien rozpocząć i nadzorować lekarz mający doświadczenie w diagnozowaniu i leczeniu otępienia w chorobie Alzheimera. Rozpoznanie powinno być dokonane zgodnie z zatwierdzonymi wytycznymi (np. DSM IV, ICD 10). Leczenie donepezylem można rozpocząć jedynie wtedy, gdy możliwa jest stała kontrola przyjmowania leku przez pacjenta. Leczenie należy kontynuować tak długo, jak długo utrzymuje się korzystne dla pacjenta działanie produktu. Ocena korzyści terapeutycznych donepezylu powinna być wykonywana regularnie. Należy rozważyć odstawienie leku, gdy nie występuje już działanie lecznicze. Nie można przewidzieć indywidualnej reakcji pacjenta na donepezyl. Po przerwaniu leczenia obserwowano stopniowe zmniejszanie się korzystnych skutków leczenia produktem Apo-Doperil. Pacjenci z niewydolnością nerek lub wątroby: Podobny schemat dawkowania można stosować u pacjentów z niewydolnością nerek, ponieważ nie wpływa ona na klirens donepezylu chlorowodorku. Z uwagi na możliwą zwiększoną ekspozycję na lek u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby (patrz punkt 5.2), zwiększanie dawki powinno odbywać się zgodnie z indywidualną tolerancją pacjenta. Brak danych dotyczących stosowania produktu Apo-Doperil u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. Dzieci i młodzież: Produkt Apo-Doperil nie jest zalecany do stosowania u dzieci. Sposób podawania Tabletki należy przyjmować doustnie, wieczorem, tuż przed snem.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub pochodne piperydyny, lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Podczas leczenia donepezylu chlorowodorkiem najczęściej występują następujące działania niepożądane: biegunka, kurcze mięśni, zmęczenie, nudności, wymioty i bezsenność. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Poniżej przedstawiono działania niepożądane donepezylu chlorowodorku z uwzględnieniem klasyfikacji układów narządów oraz następującej częstości występowania: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: Często: przeziębienie. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Często: jadłowstręt. Zaburzenia psychiczne: Często: omamy**, pobudzenie**, agresywne zachowanie**, nietypowe sny i koszmary senne**. Zaburzenia układu nerwowego: Często: omdlenia*, zawroty głowy, bezsenność. Niezbyt często: napady padaczkowe*. Rzadko: objawy pozapiramidowe. Bardzo rzadko: złośliwy zespół neuroleptyczny. Zaburzenia serca: Niezbyt często: bradykardia. Rzadko: blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy. Zaburzenia żołądka i jelit: Bardzo często: biegunka, nudności. Często: wymioty, zaburzenia żołądkowe. Niezbyt często: krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenie żołądka i dwunastnicy. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Rzadko: zaburzenia czynności wątroby, w tym zapalenie wątroby***. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Często: wysypka skórna, świąd. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Często: kurcze mięśni. Bardzo rzadko: rabdomioliza****. 5 Zaburzenia nerek i dróg moczowych: Często: nietrzymanie moczu. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Bardzo często: ból głowy. Często: uczucie zmęczenia, ból. Badania diagnostyczne: Niezbyt często: nieznaczne zwiększenie aktywności formy mięśniowej kinazy kreatynowej w surowicy. Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach: Często: wypadki. * U pacjentów badanych w kierunku omdleń lub napadów drgawkowych należy rozważyć możliwość wystąpienia bloku serca lub zahamowania zatokowego. ** Halucynacje, nietypowe sny, koszmary senne, pobudzenie oraz zachowanie agresywne ustępowały po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu stosowania produktu Apo-Doperil. *** W przypadku niewyjaśnionego zaburzenia czynności wątroby należy rozważyć odstawienie produktu Apo-Doperil. **** Rabdomiolizę odnotowywano niezależnie od występowania złośliwego zespołu neuroleptycznego i w bliskim związku czasowym z rozpoczęciem leczenia donepezylem lub zwiększaniem jego dawki. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Apo-Doperil ma niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Otępienie może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn. Ponadto donepezylu chlorowodorek może wywołać uczucie zmęczenia, zawroty głowy i kurcze 4 mięśni, zwłaszcza na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki. Lekarz powinien regularnie oceniać zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn przez pacjenta stosującego donepezylu chlorowodorek.
Interakcje
Donepezylu chlorowodorek i (lub) żaden z jego metabolitów nie hamuje metabolizmu teofiliny, warfaryny, cymetydyny lub digoksyny u ludzi. Jednoczesne stosowanie digoksyny lub cymetydyny nie wpływa na metabolizm donepezylu chlorowodorku. W badaniach in vitro wykazano, że w przemianach metabolicznych donepezylu chlorowodorku biorą udział izoenzymy cytochromu P450 – CYP 3A4 oraz w mniejszym stopniu CYP 2D6. W badaniach interakcji leków wykazano, że ketokonazol (inhibitor CYP 3A4) i chinidyna (inhibitor CYP 2D6) hamują metabolizm donepezylu chlorowodorku in vitro. Z tego powodu leki te oraz inne inhibitory CYP 3A4, takie jak itrakonazol i erytromycyna, a także inhibitory CYP 2D6, takie jak fluoksetyna, mogą hamować metabolizm donepezylu. W badaniu u zdrowych ochotników, ketokonazol zwiększał średnie stężenia donepezylu o około 30%. Leki pobudzające izoenzymy, takie jak ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina i alkohol mogą zmniejszać stężenie donepezylu. Ze względu na to, że nie jest znany zakres hamowania ani indukcji, należy zachować ostrożność w przypadku podawania leków w takich skojarzeniach. Donepezylu chlorowodorek może zaburzać działanie leków cholinolitycznych. Ponadto może wystąpić synergizm działania w przypadku jednoczesnego stosowania sukcynylocholiny, innych leków hamujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe lub agonistów cholinergicznych, lub leków beta-adrenolitycznych wpływających na układ przewodzący serca.
Ostrzeżenia
Stosowanie donepezylu u pacjentów z ciężką postacią otępienia w chorobie Alzheimera, innymi rodzajami otępienia lub innymi rodzajami zaburzeń pamięci (np. pogorszenie funkcji poznawczych związane z wiekiem) nie zostało zbadane. Znieczulenie: Donepezyl, jako inhibitor cholinesterazy, może nasilać zwiotczenie mięśni wywołane przez pochodne sukcynylocholiny podczas znieczulenia. Choroby sercowo-naczyniowe: Z uwagi na działanie farmakologiczne inhibitory esterazy cholinowej mogą wywierać efekt wagotoniczny na częstość akcji serca (np. powodować bradykardię). Ma to szczególne znaczenie u pacjentów z zespołem chorego węzła zatokowego lub innymi zaburzeniami przewodzenia nadkomorowego, takimi jak blok zatokowo-przedsionkowy lub przedsionkowo-komorowy. Informowano o występowaniu omdleń i drgawek. Podczas badania pacjentów należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia bloku serca lub zahamowania zatokowego. Choroby żołądka i jelit: 2 Pacjenci o zwiększonym ryzyku choroby wrzodowej, np. pacjenci z chorobą wrzodową w wywiadzie lub przyjmujący jednocześnie niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), powinni być monitorowani w kierunku objawów choroby wrzodowej. W badaniach klinicznych z donepezylem nie wykazano jednak zwiększenia, w porównaniu z placebo, częstości występowania choroby wrzodowej przewodu pokarmowego ani krwawienia z przewodu pokarmowego. Układ moczowo-płciowy: Mimo że w badaniach klinicznych z donepezylem nie obserwowano tego działania, cholinomimetyki mogą powodować niedrożność ujścia pęcherza moczowego. Choroby neurologiczne: Napady drgawkowe: uważa się, że leki cholinomimetyczne mogą być przyczyną uogólnionych drgawek. Jednak napady drgawkowe mogą być również objawem choroby Alzheimera. Leki cholinomimetyczne mogą nasilać lub powodować objawy pozapiramidowe. Złośliwy zespół neuroleptyczny (ang. NMS): NMS jest stanem potencjalnie zagrażającym życiu, cechuje się następującymi objawami hipertermią, sztywnością mięśni, niestabilnością autonomiczną, zmianami świadomości i zwiększonym stężeniem fosfokinazy keratynowej w osoczu. Bardzo rzadko odnotowywano jego występowanie w związku ze stosowaniem donepezylu, szczególnie u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki przeciwpsychotyczne. Dodatkowe objawy to mioglobinuria (rabdomioliza) i ostra niewydolność nerek. Jeśli u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazujące na NMS lub wystąpi wysoka gorączka, niejasnego pochodzenia, bez dodatkowych objawów klinicznych NMS, leczenie donepezylem powinno być przerwane. Choroby płuc: Z uwagi na działanie cholinomimetyczne należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania inhibitorów cholinesterazy pacjentom z astmą lub obturacyjną chorobą płuc w wywiadzie. Nie należy stosować produktu Apo-Doperil jednocześnie z innymi inhibitorami acetylocholinesterazy, agonistami lub antagonistami układu cholinergicznego. Ciężka niewydolność wątroby: Brak danych dotyczących stosowania donepezylu u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. Śmiertelność w badaniach klinicznych u pacjentów z otępieniem naczyniopochodnym: Przeprowadzono trzy badania kliniczne, trwające 6 miesięcy, u pacjentów z prawdopodobnym otępieniem naczyniopochodnym według kryteriów NINDS-AIREN. Kryteria te pomagają rozpoznać pacjentów z otępieniem wyłącznie pochodzenia naczyniowego oraz wykluczyć pacjentów z otępieniem w chorobie Alzheimera. W pierwszym badaniu współczynnik umieralności u pacjentów stosujących donepezylu chlorowodorek w dawce 5 mg na dobę wynosił 2/198 (1%); w dawce 10 mg na dobę – 5/206 (2,4%) oraz w grupie otrzymującej placebo – 7/199 (3,5%). W drugim badaniu analogiczne wartości wynosiły odpowiednio: 4/208 (1,9%), 3/215 (1,4%) i 1/193 (0,5%). W trzecim badaniu współczynnik umieralności u pacjentów stosujących 5 mg chlorowodorku dopenezylu na dobę wynosił 11/648 (1,7%), a u pacjentów stosujących placebo – 0/326 (0%). Współczynnik umieralności z trzech badań był większy w grupie pacjentów stosujących donepezylu chlorowodorek (1,7%) niż w grupie placebo (1,1%). Różnica ta nie była jednak znamienna statystycznie. Większość zgonów zarówno u pacjentów stosujących donepezylu chlorowodorek, jak i placebo, nastąpiła z przyczyn pochodzenia naczyniowego, które mogą wystąpić w populacji pacjentów w podeszłym wieku z chorobą naczyniową. Analiza wszystkich ciężkich zdarzeń 3 naczyniopochodnych, w tym także zakończonych zgonem, nie wykazała różnicy w częstości ich występowania w grupie przyjmującej donepezylu chlorowodorek w porównaniu z grupą placebo. Ogółem w badaniach zbiorczych pacjentów z chorobą Alzheimera (n=4146) oraz po zestawieniu ich z badaniami dotyczącymi innych postaci zespołu otępiennego, w tym otępienia naczyniopochodnego (ogółem n=6888), współczynnik umieralności w grupach placebo był większy niż w grupach stosujących donepezylu chlorowodorek. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Produkt ten zawiera laktozę. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typ Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża Brak danych dotyczących stosowania donepezylu chlorowodorku u kobiet w ciąży. W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach nie wykazano teratogennego działania donepezylu chlorowodorku, natomiast obserwowano toksyczność przed- i pourodzeniową (patrz punkt 5.3). Nie jest znane ryzyko u ludzi. Apo-Doperil nie powinien być stosowany w ciąży, chyba, że jest to zdecydowanie konieczne. Karmienie piersią Donepezylu chlorowodorek przenika do mleka samic szczurów. Nie wiadomo, czy donepezylu chlorowodorek jest wydzielany do mleka kobiet karmiących piersią. Brak badań dotyczących stosowania donepezylu chlorowodorku u kobiet karmiących piersią. Nie należy stosować produktu Apo-Doperil w okresie karmienia piersią.
Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie Maksymalne stężenie w osoczu występuje po około 3 do 4 godzin po podaniu doustnym. Stężenie donepezylu w osoczu i pole pod krzywą zwiększają się proporcjonalnie do dawki. Końcowy okres półtrwania wynosi około 70 godzin, tym samym wielokrotne podanie pojedynczych dawek dobowych prowadzi do stopniowego osiągania stanu stacjonarnego. Stan równowagi stężenia występuje w 3 tygodnie od rozpoczęcia leczenia. Po wystąpieniu stanu równowagi stężenie donepezylu chlorowodorku i związane z nim działanie farmakodynamiczne leku wykazuje nieznaczne wahania w czasie doby. Pokarm nie wpływa na wchłanianie leku. Donepezylu chlorowodorek wiąże się w około 95% z białkami osocza. Nie jest znany stopień wiązania jego czynnego metabolitu 6-O-demetylodonepezylu z białkami osocza. Nie badano dystrybucji donepezylu chlorowodorku do różnych tkanek organizmu. Po podaniu zdrowym ochotnikom płci męskiej jednorazowo 5 mg donepezylu chlorowodorku znakowanego izotopem 14C, około 28% radioaktywności pozostało nieodzyskane po 240 godzinach od podania. Wskazuje to, że donepezylu chlorowodorek i (lub) jego metabolity mogą pozostawać w organizmie dłużej niż 10 dni. Biotransformacja/ Eliminacja Donepezylu chlorowodorek jest wydalany z moczem zarówno w postaci niezmienionej, jak i po biotransformacji przez enzymy cytochromu P450 do wielu metabolitów, z których nie wszystkie zidentyfikowano. Po podaniu w dawce jednorazowej 5 mg donepezylu chlorowodorku znakowanego 14C radioaktywność, wyrażona jako procent podanej dawki, występowała w osoczu głównie w postaci niezmienionego donepezylu chlorowodorku (30%), 6-O-demetylodonepezylu (11% - jedyny czynny metabolit o aktywności zbliżonej do donepezylu chlorowodorku), cis-N-tlenku donepezylu (9%), 5-O- demetylodonepezylu (7%) oraz produktu sprzężenia 5-O-demetylodonepezylu z kwasem glukuronowym (3%). Około 57% radioaktywności podanej dawki wykryto w moczu (z tego 17% w postaci niezmienionego donepezylu chlorowodorku), a 14,5% - w kale, co sugeruje, że biotransformacja i wydalanie z moczem są głównymi drogami eliminacji leku. Brak jest dowodów wskazujących na krążenie jelitowo-wątrobowe donepezylu chlorowodorku i (lub) jakiegokolwiek z jego metabolitów. Stężenie donepezylu chlorowodorku w osoczu stopniowo zmniejsza się, zgodnie z okresem półtrwania wynoszącym około 70 godzin. Płeć, rasa i palenie tytoniu nie mają klinicznie istotnego wpływu na stężenia donepezylu chlorowodorku w osoczu. Brak badań farmakokinetyki donepezylu chlorowodorku u ochotników w podeszłym wieku ani u pacjentów z otępieniem w chorobie Alzheimera lub otępieniem naczyniopochodnym. Średnie stężenia donepezylu chlorowodorku w osoczu u tych pacjentów były bardzo zbliżone do tych występujących w osoczu u młodych, zdrowych ochotników. U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby występowały zwiększone stężenia w osoczu w stanie równowagi; średnia wartość AUC była większa o 48%, a średnie Cmax o 39% w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby (patrz punkt 4.2). 8
Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: psychoanaleptyki; leki przeciw otępieniu; inhibitory esterazy cholinowej, kod ATC: N06 DA02. Mechanizm działania Donepezylu chlorowodorek jest wybiórczym i odwracalnym inhibitorem esterazy acetylocholinowej, głównej esterazy cholinowej w mózgu. W badaniach in vitro wykazano, że donepezylu chlorowodorek jest ponad 1000 razy silniejszym inhibitorem tego enzymu niż esteraza butyrylocholinowa, enzym występujący głównie poza ośrodkowym układem nerwowym. Otępienie w chorobie Alzheimera W badaniach klinicznych u pacjentów z otępieniem w chorobie Alzheimera, zastosowanie donepezylu chlorowodorku w dawce jednorazowej 5 mg lub 10 mg na dobę powodowało zahamowanie aktywności esterazy acetylocholinowej (oznaczanej w błonach komórkowych krwinek czerwonych po podaniu leku) odpowiednio o 63,6% i 77,3% zmierzonej po podaniu. Zahamowanie przez donepezylu chlorowodorek aktywności esterazy acetylocholinowej w krwinkach czerwonych jest skorelowane ze zmianami w skali ADAS-Cog, służącej do oceny wybranych aspektów poznawczych. Nie badano wpływu donepezylu chlorowodorku na neuropatologię choroby Alzheimera. Dlatego nie można przyjąć, że donepezylu chlorowodorek wywiera jakikolwiek wpływ na przebieg tej choroby. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność leczenia donepezylu chlorowodorkiem badano w czterech badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, 2 badaniach trwających 6 miesięcy oraz 2 badaniach trwających rok. W 6-miesięcznym badaniu klinicznym oceniano skuteczność donepezylu chlorowodorku, stosując jednocześnie trzy kryteria: skalę ADAS-Cog (Alzheimer's Disease Assessment Scale – ocena zdolności poznawczych), skalę CIBIC-Plus (Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input - ocena ogólnego funkcjonowania) oraz skalę ADL/CDR (Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale - ocena zdolności funkcjonowania w życiu społecznym i rodzinnym oraz ocena zainteresowań i dbania o higienę osobistą). Pacjenci spełniający poniższe kryteria byli zaliczani do grupy pacjentów odpowiadających na leczenie. Pacjenci odpowiadający na leczenie = Poprawa o co najmniej 4 punkty w skali ADAS-Cog Brak pogorszenia w skali CIBIC+ Brak pogorszenia w skali Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale % pacjentów odpowiadających na leczenie Populacja wg zamiaru leczenia Populacja poddana ocenie n=365 n=352 Grupa placebo 10% 10% Grupa otrzymująca donepezylu 18%* 18%* chlorowodorek 5 mg Grupa otrzymująca donepezylu 21%* 22%** 7 chlorowodorek 10 mg * p<0,05 ** p<0,01 Donepezylu chlorowodorek w sposób statystycznie istotny i zależny od dawki zwiększa odsetek pacjentów zaliczonych do grupy odpowiadającej na leczenie.
Przedawkowanie
Przybliżona średnia dawka śmiertelna donepezylu chlorowodorku po jednorazowym podaniu doustnym u myszy i szczurów wynosi odpowiednio 45 mg/kg mc. oraz 32 mg/kg mc. lub około 225- i 160- krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi wynoszącej 10 mg na dobę. U zwierząt występowały zależne od dawki objawy pobudzenia układu cholinergicznego, włączając zmniejszenie ruchliwości spontanicznej, przyjmowanie pozycji odwróconej, chwiejny chód, łzawienie, drgawki kloniczne, zapaść oddechową, ślinotok, zwężenie źrenic, drżenie pęczkowe mięśni i obniżenie temperatury ciała. Przedawkowanie inhibitorów esterazy cholinowej może powodować występowanie przełomu cholinergicznego, którego objawami są silne nudności, wymioty, ślinotok, nadmierne pocenie się, bradykardia, hipotonia, depresja oddechowa, zapaść i drgawki. Może także wystąpić nasilające się osłabienie mięśni, które może prowadzić do śmierci w przypadku osłabienia mięśni oddechowych. Podobnie jak w każdym innym przypadku przedawkowania leku, należy zastosować ogólne leczenie podtrzymujące czynności życiowe. Jako antidotum na przedawkowanie produktu Apo-Doperil można podać trzeciorzędowe leki cholinolityczne, takie jak atropina. Zaleca się stopniowe dożylne stosowanie siarczanu atropiny w dawce początkowej od 1 mg do 2 mg oraz kolejne dawki w zależności od reakcji klinicznej. Informowano o nietypowych reakcjach ciśnienia tętniczego i częstości akcji serca po zastosowaniu innych leków cholinomimetycznych jednocześnie z czwartorzędowymi lekami cholinolitycznymi, takimi jak glikopirolan. 6 Nie wiadomo, czy donepezylu chlorowodorek i (lub) jego metabolity mogą być usuwane z organizmu za pomocą dializy (hemodializy, dializy otrzewnowej lub hemofiltracji).
Ulotka
Pobierz
Dostępne jako preparat:
Dostępne w opakowaniach:
    Pytania dotyczące leku:

    Co wchodzi w skład leku Apo-Doperil?

    Każda tabletka powlekana leku Apo-Doperil, 5 mg zawiera 5 mg donepezylu chlorowodorku, co odpowiada 4,56 mg wolnego donepezylu. Każda tabletka powlekana leku Apo-Doperil, 10 mg zawiera 10 mg donepezylu chlorowodorku, co odpowiada 9,12 mg wolnego donepezylu. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna. Każda tabletka o mocy 5 mg zawiera 112,95 mg laktozy jednowodnej. Każda tabletka o mocy 10 mg zawiera 225,90 mg laktozy jednowodnej. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

    Jakie są wskazania do stosowania leku Apo-Doperil?

    Lek Apo-Doperil jest wskazany w leczeniu objawowym łagodnej i umiarkowanie ciężkiej postaci otępienia w chorobie Alzheimera.

    Jak często zażywać lek Apo-Doperil?

    Dorośli/ pacjenci w podeszłym wieku: Dawka początkowa wynosi 5 mg raz na dobę (podawana raz na dobę). Podawanie dawki 5 mg na dobę należy kontynuować przez co najmniej jeden miesiąc, co pozwoli na kliniczną ocenę skuteczności leczenia i uzyskanie stanu równowagi stężenia donepezylu chlorowodorku. Po ocenie klinicznej leczenia przez miesiąc dawką 5 mg na dobę, dawkę leku można zwiększyć do 10 mg na dobę (podawana raz na dobę). Maksymalna zalecana dawka dobowa wynosi 10 mg. Brak badań klinicznych dotyczących dawek większych niż 10 mg na dobę. 1 Leczenie powinien rozpocząć i nadzorować lekarz mający doświadczenie w diagnozowaniu i leczeniu otępienia w chorobie Alzheimera. Rozpoznanie powinno być dokonane zgodnie z zatwierdzonymi wytycznymi (np. DSM IV, ICD 10). Leczenie donepezylem można rozpocząć jedynie wtedy, gdy możliwa jest stała kontrola przyjmowania leku przez pacjenta. Leczenie należy kontynuować tak długo, jak długo utrzymuje się korzystne dla pacjenta działanie produktu. Ocena korzyści terapeutycznych donepezylu powinna być wykonywana regularnie. Należy rozważyć odstawienie leku, gdy nie występuje już działanie lecznicze. Nie można przewidzieć indywidualnej reakcji pacjenta na donepezyl. Po przerwaniu leczenia obserwowano stopniowe zmniejszanie się korzystnych skutków leczenia produktem Apo-Doperil. Pacjenci z niewydolnością nerek lub wątroby: Podobny schemat dawkowania można stosować u pacjentów z niewydolnością nerek, ponieważ nie wpływa ona na klirens donepezylu chlorowodorku. Z uwagi na możliwą zwiększoną ekspozycję na lek u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby (patrz punkt 5.2), zwiększanie dawki powinno odbywać się zgodnie z indywidualną tolerancją pacjenta. Brak danych dotyczących stosowania produktu Apo-Doperil u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. Dzieci i młodzież: Produkt Apo-Doperil nie jest zalecany do stosowania u dzieci. Sposób podawania Tabletki należy przyjmować doustnie, wieczorem, tuż przed snem.

    Kiedy nie przyjmować leku Apo-Doperil?

    Nadwrażliwość na substancję czynną lub pochodne piperydyny, lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

    Kiedy nie powinno się stosować leku Apo-Doperil?

    Nadwrażliwość na substancję czynną lub pochodne piperydyny, lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

    Jakie są działania niepożądane leku Apo-Doperil?

    Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Podczas leczenia donepezylu chlorowodorkiem najczęściej występują następujące działania niepożądane: biegunka, kurcze mięśni, zmęczenie, nudności, wymioty i bezsenność. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Poniżej przedstawiono działania niepożądane donepezylu chlorowodorku z uwzględnieniem klasyfikacji układów narządów oraz następującej częstości występowania: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: Często: przeziębienie. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Często: jadłowstręt. Zaburzenia psychiczne: Często: omamy**, pobudzenie**, agresywne zachowanie**, nietypowe sny i koszmary senne**. Zaburzenia układu nerwowego: Często: omdlenia*, zawroty głowy, bezsenność. Niezbyt często: napady padaczkowe*. Rzadko: objawy pozapiramidowe. Bardzo rzadko: złośliwy zespół neuroleptyczny. Zaburzenia serca: Niezbyt często: bradykardia. Rzadko: blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy. Zaburzenia żołądka i jelit: Bardzo często: biegunka, nudności. Często: wymioty, zaburzenia żołądkowe. Niezbyt często: krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenie żołądka i dwunastnicy. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Rzadko: zaburzenia czynności wątroby, w tym zapalenie wątroby***. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Często: wysypka skórna, świąd. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Często: kurcze mięśni. Bardzo rzadko: rabdomioliza****. 5 Zaburzenia nerek i dróg moczowych: Często: nietrzymanie moczu. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Bardzo często: ból głowy. Często: uczucie zmęczenia, ból. Badania diagnostyczne: Niezbyt często: nieznaczne zwiększenie aktywności formy mięśniowej kinazy kreatynowej w surowicy. Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach: Często: wypadki. * U pacjentów badanych w kierunku omdleń lub napadów drgawkowych należy rozważyć możliwość wystąpienia bloku serca lub zahamowania zatokowego. ** Halucynacje, nietypowe sny, koszmary senne, pobudzenie oraz zachowanie agresywne ustępowały po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu stosowania produktu Apo-Doperil. *** W przypadku niewyjaśnionego zaburzenia czynności wątroby należy rozważyć odstawienie produktu Apo-Doperil. **** Rabdomiolizę odnotowywano niezależnie od występowania złośliwego zespołu neuroleptycznego i w bliskim związku czasowym z rozpoczęciem leczenia donepezylem lub zwiększaniem jego dawki. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

    Czy lek Apo-Doperil wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów?

    Apo-Doperil ma niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Otępienie może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn. Ponadto donepezylu chlorowodorek może wywołać uczucie zmęczenia, zawroty głowy i kurcze 4 mięśni, zwłaszcza na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki. Lekarz powinien regularnie oceniać zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn przez pacjenta stosującego donepezylu chlorowodorek.

    Czy przyjmując Apo-Doperil mogę prowadzić auto?

    Apo-Doperil ma niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Otępienie może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn. Ponadto donepezylu chlorowodorek może wywołać uczucie zmęczenia, zawroty głowy i kurcze 4 mięśni, zwłaszcza na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki. Lekarz powinien regularnie oceniać zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn przez pacjenta stosującego donepezylu chlorowodorek.

    Czy Apo-Doperil mogę przyjmować w ciąży?

    Ciąża Brak danych dotyczących stosowania donepezylu chlorowodorku u kobiet w ciąży. W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach nie wykazano teratogennego działania donepezylu chlorowodorku, natomiast obserwowano toksyczność przed- i pourodzeniową (patrz punkt 5.3). Nie jest znane ryzyko u ludzi. Apo-Doperil nie powinien być stosowany w ciąży, chyba, że jest to zdecydowanie konieczne. Karmienie piersią Donepezylu chlorowodorek przenika do mleka samic szczurów. Nie wiadomo, czy donepezylu chlorowodorek jest wydzielany do mleka kobiet karmiących piersią. Brak badań dotyczących stosowania donepezylu chlorowodorku u kobiet karmiących piersią. Nie należy stosować produktu Apo-Doperil w okresie karmienia piersią.

    Czy Apo-Doperil jest bezpieczny w czasie karmienia?

    Ciąża Brak danych dotyczących stosowania donepezylu chlorowodorku u kobiet w ciąży. W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach nie wykazano teratogennego działania donepezylu chlorowodorku, natomiast obserwowano toksyczność przed- i pourodzeniową (patrz punkt 5.3). Nie jest znane ryzyko u ludzi. Apo-Doperil nie powinien być stosowany w ciąży, chyba, że jest to zdecydowanie konieczne. Karmienie piersią Donepezylu chlorowodorek przenika do mleka samic szczurów. Nie wiadomo, czy donepezylu chlorowodorek jest wydzielany do mleka kobiet karmiących piersią. Brak badań dotyczących stosowania donepezylu chlorowodorku u kobiet karmiących piersią. Nie należy stosować produktu Apo-Doperil w okresie karmienia piersią.

    Czy Apo-Doperil wpływa na płodność?

    Ciąża Brak danych dotyczących stosowania donepezylu chlorowodorku u kobiet w ciąży. W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach nie wykazano teratogennego działania donepezylu chlorowodorku, natomiast obserwowano toksyczność przed- i pourodzeniową (patrz punkt 5.3). Nie jest znane ryzyko u ludzi. Apo-Doperil nie powinien być stosowany w ciąży, chyba, że jest to zdecydowanie konieczne. Karmienie piersią Donepezylu chlorowodorek przenika do mleka samic szczurów. Nie wiadomo, czy donepezylu chlorowodorek jest wydzielany do mleka kobiet karmiących piersią. Brak badań dotyczących stosowania donepezylu chlorowodorku u kobiet karmiących piersią. Nie należy stosować produktu Apo-Doperil w okresie karmienia piersią.